- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00003567
Gene Therapy and Chemotherapy in Treating Patients With Advanced Solid Tumors or Non-Hodgkin's Lymphoma
Mutant MGMT Gene Transfer Into Human Hematopoietic Progenitors to Protect Hematopoiesis During O6-Benzylguanine (BG, NSC 637037) and Carmustine Followed by Temozolomide Therapy of Advanced Solid Tumors
RATIONALE: Gene therapy may improve the body's ability to fight cancer or make the cancer more sensitive to chemotherapy. Drugs used in chemotherapy use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die.
PURPOSE: This phase I trial is studying the side effects and best dose of gene therapy together with chemotherapy in treating patients with advanced solid tumors or non-Hodgkin's lymphoma.
연구 개요
상태
상세 설명
OBJECTIVES:
- Evaluate the feasibility of introducing and expressing mutant MGMT-G156A cDNA in hematopoietic progenitors taken from patients with advanced solid tumors (including gliomas) or non-Hodgkin's lymphoma using a safety modified retroviral vector MFG.
- Determine the toxicity associated with reinfusion of ex vivo-transduced hematopoietic stem cells into these patients, including the detection of replication competent retrovirus.
- Evaluate the feasibility of identifying mutant MGMT-G156A-transduced and O6-benzylguanine (BG)- and temzolomide-resistant hematopoietic and stromal progenitors from the bone marrow of these patients.
- Evaluate the feasibility of in vivo enrichment of the transduced hematopoietic progenitors in patients treated with BG and temzolomide.
- Evaluate the toxicity of this regimen in these patients.
- Determine the antitumor effect of this regimen in these patients.
OUTLINE: This is a dose-escalation study of CD34 stem cells and carmustine.
After a negative bone marrow sampling, patients receive sargramostim (GM-CSF) and filgrastim (G-CSF) subcutaneously (SC) once daily on days 1-5 (or G-CSF twice daily alone for 4-5 days). Peripheral blood progenitor cells are collected 24 hours after the last dose of growth factor injection on day 5 and also on day 6, if necessary. The CD34 positive stem cells are then infected by the retroviral mutant MGMT-G156A ex vivo.
Patients receive O6-benzylguanine (BG) IV over 1 hour followed by carmustine IV over 1 hour every 6 weeks for 5 courses, assuming recovery of peripheral blood counts. Approximately 72 hours after the end of the first course of chemotherapy, patients receive reinfusion of retrovirally-transduced hematopoietic stem cells over 5-10 minutes. Four weeks after the completion of BG and carmustine, patients receive BG IV over 1 hour followed by temozolomide IV over 1 hour every 4 weeks for up to 5 courses, in the absence of hematologic toxicity. Patients with responding disease may continue to receive BG and temzolomide in the absence of disease progression or unacceptable toxicity provided other phase II studies indicate the safety of more than 5 courses.
Cohorts of 3-6 patients receive escalating numbers of CD34 stem cells targeted for retroviral infection and escalating doses of carmustine.
Patients are followed monthly for 2 months, every 4 months for 8 months, and then every 6 months thereafter.
PROJECTED ACCRUAL: A total of 12-18 patients will be accrued for this study.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44106-5065
- Ireland Cancer Center at University Hospitals Case Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
DISEASE CHARACTERISTICS:
One of the following histologically confirmed diseases for which no curative surgical, radiotherapy, or chemotherapy programs are available and standard therapy offers, at best, a modest clinical benefit
- Solid tumors
- Gliomas
- Non-Hodgkin's lymphoma
- Primary and metastatic CNS malignancies are eligible
- Evaluable or measurable disease
- CD34 count at least 2.0 cells/μL
No bone marrow involvement
- Histologically negative bone marrow biopsy
PATIENT CHARACTERISTICS:
Age:
- 18 to 70
Performance status:
- ECOG 0-2
Life expectancy:
- At least 12 weeks
Hematopoietic:
- Absolute neutrophil count at least 1,500/mm^3
- Platelet count at least 100,000/mm^3
- Hemoglobin at least 8.5 g/dL
Hepatic:
- Bilirubin no greater than 1.5 mg/dL
- AST and ALT less than 2.5 times normal
- Prothrombin time less than 1.2 times normal
Renal:
- Creatinine no greater than 2.0 mg/dL
Cardiovascular:
- No acute cardiac disease by EKG
Pulmonary:
- No symptomatic pulmonary disease
Other:
- HIV negative
- No other severe comorbid conditions
- Not pregnant or nursing
- Fertile patients must use effective contraception during and for 2 months after study completion
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
Biologic therapy:
- See Chemotherapy
- No prior hematopoietic stem cell transplantation
Chemotherapy:
- No prior high-dose chemotherapy
- Prior adjuvant chemotherapy allowed
Endocrine therapy:
- Not specified
Radiotherapy:
- No prior radiotherapy to 25% or more of bone marrow
Surgery:
- Not specified
Other:
- At least 4 weeks since prior myelosuppressive therapy
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Gene transfer expression
기간: measured at days 28, 56, 84, and 112, and then every 3 months for 1 year
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measured at days 28, 56, 84, and 112, and then every 3 months for 1 year
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Stanton L. Gerson, MD, Ireland Cancer Center at University Hospitals Case Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
- 상세불명의 성인 고형 종양, 프로토콜 특이적
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- 성인 확산 성상 세포종
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- 성인 점액유두상피세포종
- 성인 핍지교종
- 성인 뇌하종
- 성인 혼합 신경교종
- 성인 털구성 성상세포종
- 재발성 성인 미만성 소절단 세포 림프종
- 재발성 성인 미만성 혼합 세포 림프종
- IV기 1등급 여포성 림프종
- IV기 2등급 여포성 림프종
- 4기 성인 미만성 소절단 세포 림프종
- IV기 성인 미만성 혼합 세포 림프종
- IV기 맨틀 세포 림프종
- 재발성 등급 1 여포성 림프종
- 재발성 등급 2 여포성 림프종
- 재발성 변연부 림프종
- 재발성 소림프구성 림프종
- 4기 소림프구성 림프종
- IV기 변연부 림프종
- 점막 관련 림프 조직의 결절외 변연부 B 세포 림프종
- 결절 변연부 B 세포 림프종
- 비장 변연부 림프종
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- 재발성 맨틀 세포 림프종
- IV기 성인 림프구성 림프종
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CWRU2Y97
- P30CA043703 (미국 NIH 보조금/계약)
- R21CA076192 (미국 NIH 보조금/계약)
- CASE-CWRU-2Y97 (기타 식별자: Case Comprehensive Cancer Center)
- NCI-T97-0060
- CASE-2Y97 (기타 식별자: Case Comprehensive Cancer Center)
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