Chemioterapia plus przeszczep obwodowych komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z czerniakiem lub rakiem nerki z przerzutami

CELE:

• Ocena bezpieczeństwa chemioterapii niemieloablacyjnej, a następnie allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym lub czerniakiem.
• Należy określić częstość występowania i nasilenie wszystkich zdarzeń niepożądanych związanych z tym schematem leczenia w tej populacji pacjentów.
• Określ skuteczność tego schematu leczenia pod względem regresji guza, czasu trwania odpowiedzi, czasu przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego u tych pacjentów.
• Zmierzyć wynikowy chimeryzm i rekonstytucję immunologiczną u tych pacjentów po tym schemacie leczenia i skorelować z odpowiedzią kliniczną.

ZARYS: Pacjenci otrzymują fludarabinę IV przez 30 minut w dniach -8 do -4 i cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach -3 i -2. Bezpośrednio po codziennej leukaferezie dawcy pacjenci otrzymują dożylnie allogeniczne komórki macierzyste krwi obwodowej (PBSC) przez 15 minut, począwszy od dnia 0 i kontynuując do momentu pobrania komórek docelowych. Pacjenci otrzymują filgrastym (G-CSF) podskórnie począwszy od dnia 5 i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi.

Jeśli w ciągu 4 tygodni od allogenicznego przeszczepu PBSC nie rozwinęła się żadna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, pacjenci z progresją lub nawrotem choroby, u których w analizie chimeryzmu stwierdzono pozostałą hematopoezę dawcy, mogą otrzymywać limfocyty T dawcy dożylnie przez 30 minut. Pacjenci mogą otrzymać dodatkowy cykl podawania limfocytów T dawcy według uznania badacza.

Pacjentów obserwuje się w dniach 30 i 100, a następnie co 3 miesiące.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 10-38 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 2,5 roku.