Pogrubienie błony wewnętrznej i przeciwutleniacze u Latynosów i Anglików (badanie Los Angeles dotyczące miażdżycy)

TŁO:

Wyniki badania klinicznego Cholesterol Lowering Atherosclerosis Study (CLAS) wskazują, że grubość błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej wspólnej reagowała szybciej i wyraźniej na leczenie obniżające poziom LDL-C niż angiograficzne zwężenie tętnicy wieńcowej lub szorstkość tętnicy szyjnej. Nowe dane z modelu naczelnych wykazały również wykrywanie ultrasonograficzne pogrubienia błony wewnętrznej w odpowiedzi na dietę hipercholesterolemiczną w ciągu dwunastu miesięcy. Odkrycia te sugerują, że IMT tętnicy szyjnej jest wiarygodnym i szybko reagującym markerem rozległości miażdżycy. Jednak mniej niż jedna trzecia obserwowanej korzyści terapeutycznej w przypadku IMT tętnicy szyjnej stwierdzonej w CLAS została wyjaśniona zmianą LDL-C i HDL-C, co sugeruje, że pokrewne (lub inne) czynniki są bardziej bezpośrednio powiązane z mechanizmami miażdżycogennymi. Ponadto fińskie badanie epidemiologiczne wykazało, że LDL-C był predyktorem szybkości progresji IMT tętnicy szyjnej tylko u osób z wysokim poziomem (proutleniającej) miedzi w surowicy. . Te i inne dane wspierają model miażdżycy tętnic, w którym wewnątrzkomórkowa akumulacja zmodyfikowanego LDL jest promowana/opóźniana przez prooksydanty/przeciwutleniacze w surowicy.

NARRACJA PROJEKTOWA:

W badaniu przetestowano konkretne hipotezy, że pozytywny związek między tempem wzrostu IMT tętnicy szyjnej a cholesterolem lipoprotein o małej gęstości (beta deltaIMT/LDL) był większy u osób z [1] wyższymi poziomami prooksydantów w surowicy (w porównaniu z osobami z niższymi poziomami prooksydantów w surowicy), [2] niższy poziom przeciwutleniaczy w surowicy, [3] niższy poziom przeciwutleniaczy w diecie; oraz [4], że regresja IMT tętnicy szyjnej związana z zaprzestaniem palenia zostanie wykryta w ciągu 30 miesięcy. Hipotezę przetestowano na podstawie podłużnej obserwacji IMT tętnicy szyjnej u białych latynoskich i nielatynoskich kobiet i mężczyzn. Włączenie Latynosów i kobiet było motywowane ich występowaniem w badanej populacji (18 procent Latynosów, 40 procent kobiet) oraz niedawnym raportem, że częstość hospitalizacji z powodu zawału mięśnia sercowego była podwyższona u Latynosów. Siedemdziesiąt trzy osoby z każdej z czterech grup etniczno-płciowych w wieku 40-60 lat (n-292) oraz 83 palaczy i osoby, które niedawno rzuciły palenie (n-166) zostały zrekrutowane spośród pracowników w trwającym badaniu. Wyjściowa krew, dieta i potencjalne zmienne zakłócające były związane ze zmianami w IMT tętnicy szyjnej w 18 i 36 miesiącu (6, 12, 18, 24 i 30 miesięcy u palacza). Poziomy witamin przeciwutleniających, w tym alfa-tokoferolu, askorbinianu i beta-karotenu, w osoczu mierzono na początku badania. Poziomy ujemnie naładowanego LDL w osoczu mierzono w podgrupie osób z najszybciej postępującą grubością błony środkowej tętnicy szyjnej wspólnej oraz w podpróbce dobranej pod względem wieku i płci z najmniej szybko postępującą grubością błony środkowej tętnicy szyjnej wspólnej. Na koniec opracowano ultrasonograficzny pomiar sztywności tętnic szyjnych, innego wskaźnika wczesnej miażdżycy tętnic, aby zająć się rolą ciśnienia krwi.

Badanie Los Angeles Atherosclerosis Study (LAAS) zostało przedłużone do lutego 2004 r., aby kontynuować obserwację kohorty przez łącznie siedem lat z dwoma dodatkowymi pomiarami dysfunkcji tętnic, w tym funkcji śródbłonka tętnicy ramiennej oraz rozciągliwości lub sztywności tętnicy ramiennej. tętnica szyjna wspólna.