Engrosamiento de la íntima y antioxidantes en hispanos y anglosajones (Estudio de aterosclerosis de Los Ángeles)

FONDO:

Un hallazgo del Cholesterol Lowering Atherosclerosis Study (CLAS), un ensayo clínico, indicó que el grosor de la íntima-media de la carótida común respondió más rápidamente y más marcadamente al tratamiento para reducir el LDL-C que la estenosis coronaria angiográfica o la aspereza de la carótida. Los nuevos datos de un modelo de primates también mostraron la detección por ultrasonido del engrosamiento de la íntima en respuesta a una dieta hipercolesterolémica dentro de los doce meses. Estos hallazgos sugieren que el GIM carotídeo es un marcador confiable y de respuesta rápida de la extensión de la aterosclerosis. Sin embargo, menos de un tercio del beneficio terapéutico observado en el IMT carotídeo encontrado en CLAS se explicó por el cambio en LDL-C y HDL-C, lo que sugiere que los factores relacionados (u otros) están más directamente relacionados con los mecanismos aterogénicos. Además, un estudio epidemiológico finlandés encontró que el LDL-C era predictivo de la tasa de progresión del IMT carotídeo solo en personas con niveles séricos elevados de cobre (prooxidante). . Estos y otros datos respaldan un modelo de aterosclerosis en el que la acumulación intracelular de LDL modificada es promovida/retrasada por prooxidantes/antioxidantes séricos.

NARRATIVA DE DISEÑO:

El estudio probó las hipótesis específicas de que la asociación positiva entre la tasa de aumento del IMT carotídeo y el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (beta deltaIMT/LDL) fue mayor en personas con [1] niveles más altos de prooxidantes séricos (en relación con personas con niveles más bajos de prooxidantes en suero), [2] niveles más bajos de antioxidantes en suero, [3] niveles más bajos de antioxidantes en la dieta; y [4] que la regresión del GIM carotídeo asociado con dejar de fumar se detectaría en 30 meses. Las hipótesis se probaron con la observación longitudinal del GIM carotídeo en mujeres y hombres blancos hispanos y no hispanos. La inclusión de hispanos y mujeres estuvo motivada por su prevalencia en la población de estudio (18 por ciento hispanos, 40 por ciento mujeres) y por el informe reciente de que la incidencia de hospitalización por infarto de miocardio era elevada en los hispanos. Setenta y tres personas de cada uno de los cuatro grupos étnicos y sexuales de 40 a 60 años (n-292) y 83 fumadores y personas que dejaron de fumar recientemente (n-166) fueron reclutados de los empleados en un estudio en curso. Las variables basales de sangre, dieta y posibles factores de confusión se relacionaron con los cambios en el IMT carotídeo a los 18 y 36 meses (6, 12, 18, 24 y 30 meses en fumadores). Los niveles de vitaminas antioxidantes, incluidos alfa-tocoferol, ascorbato y betacaroteno, en el plasma se midieron al inicio del estudio. Los niveles plasmáticos de LDL con carga negativa se midieron en una submuestra de sujetos con el grosor de la íntima-media de la carótida común de progresión más rápida y en una submuestra emparejada por edad y sexo con el grosor de la íntima-media de la carótida común de progresión menos rápida. Finalmente, se desarrolló una medición por ultrasonido de la rigidez de la arteria carótida, otro indicador de aterosclerosis temprana, para abordar el papel de la presión arterial.

El Estudio de aterosclerosis de Los Ángeles (LAAS) se renovó hasta febrero de 2004 para continuar el seguimiento de la cohorte durante un total de siete años con dos medidas adicionales de disfunción arterial, incluida la función endotelial de la arteria braquial y la distensibilidad o rigidez de la arteria carótida común.