Intimal fortykkelse og antioksidanter hos latinamerikanere og anglos (Los Angeles aterosklerosestudie)

BAKGRUNN:

Et funn fra kolesterol-senkende aterosklerosestudien (CLAS), en klinisk studie, indikerte at vanlig carotis intima-media-tykkelse responderte raskere og mer markert på LDL-C-senkende behandling enn angiografisk koronar stenose eller carotis ruhet. Nye data fra en primatmodell viste også ultralyddeteksjon av intimal fortykkelse som svar på en hyperkolesterolemisk diett innen tolv måneder. Disse funnene tyder på at carotis IMT er en pålitelig og raskt reagerende markør for omfanget av aterosklerose. Imidlertid ble mindre enn en tredjedel av den observerte terapeutiske fordelen på carotis IMT funnet i CLAS forklart av endring i LDL-C og HDL-C, noe som tyder på at relaterte (eller andre) faktorer er mer direkte knyttet til aterogene mekanismer. I tillegg fant en finsk epidemiologisk studie at LDL-C var predikativ for progresjonshastighet i carotis IMT bare hos personer med høye serumnivåer av (pro-oksidant) kobber. . Disse og andre data støtter en modell for aterosklerose der intracellulær akkumulering av modifisert LDL fremmes/forsinkes av serumprooksidanter/antioksidanter.

DESIGN NARRATIV:

Studien testet de spesifikke hypotesene om at den positive assosiasjonen mellom økning i carotis IMT og lavdensitet lipoproteinkolesterol (beta deltaIMT/LDL) var større hos personer med [1] høyere nivåer av serumprooksidanter (i forhold til personer med lavere nivåer). av serumprooksidanter), [2] lavere nivåer av serumantioksidanter, [3] lavere nivåer av diettantioksidanter; og [4] at regresjon av carotis IMT assosiert med røykeslutt ville bli oppdaget i løpet av 30 måneder. Hypotesen ble testet med longitudinell observasjon av carotis IMT hos latinamerikanske og ikke-spanske hvite kvinner og menn. Inkluderingen av latinamerikanere og kvinner var motivert av deres utbredelse i studiepopulasjonen (18 prosent latinamerikanske, 40 prosent kvinner), og av den da nylige rapporten om at forekomsten av sykehusinnleggelse for hjerteinfarkt var forhøyet hos latinamerikanere. Syttitre personer fra hver av fire etnisitets-kjønnsgrupper i alderen 40-60 år (n-292), og 83 røykere og nylig sluttede (n-166) ble rekruttert fra ansatte i en pågående studie. Baseline-blod, kosthold og potensielle konfoundervariabler var relatert til 18 og 36 måneder (6, 12, 18, 24 og 30 måneder hos røyker(e) endringer i carotis IMT. Nivåer av antioksidantvitaminer, inkludert alfa-tokoferol, askorbat og betakaroten, i plasma ble målt ved baseline. Plasmanivåer av negativt ladet LDL ble målt i en underprøve av individer med den raskest progredierende tykkelsen på vanlige carotis intima-media og i en alderskjønnstilpasset underprøve med den minst raskt progredierende tykkelsen på common carotis intima-media. Til slutt ble en ultralydmåling av stivhet i halspulsåren, en annen indikator på tidlig åreforkalkning, utviklet for å adressere blodtrykkets rolle.

Los Angeles Atherosclerosis Study (LAAS) har blitt fornyet til februar 2004 for å fortsette oppfølgingen av kohorten i totalt syv år med ytterligere to mål for arteriell dysfunksjon, inkludert endotelfunksjonen til brachialisarterien og utvidelse eller stivhet av arterien. felles halspulsåre.