Chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z nieoperacyjnym przerzutowym rakiem jelita grubego

CELE:

• Porównanie skuteczności chemioterapii skojarzonej obejmującej fluorouracyl (5-FU) z leukoworyną wapniową (CF) i irynotekanem (CPT-11) lub oksaliplatyną w porównaniu ze standardową jednolekową terapią sekwencyjną obejmującą 5-FU z CF, a następnie CPT-11 u pacjentów z nieoperacyjny rak jelita grubego z przerzutami.
• Ustal, czy chemioterapia skojarzona jest najlepiej stosowana jako terapia pierwszego rzutu, czy też zarezerwowana jako terapia drugiego rzutu po progresji u tych pacjentów na monoterapii pierwszego rzutu.
• Porównaj skuteczność i toksyczność schematu zawierającego irynotekan z schematem zawierającym oksaliplatynę u tych pacjentów.
• Porównaj przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji choroby i jakość życia pacjentów leczonych tymi schematami.
• Porównaj bezpieczeństwo i toksyczność tych schematów u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie. Pacjenci są losowo przydzielani do jednej z pięciu grup leczenia.

• Ramię I (terapia standardowa): Pacjenci otrzymują chemioterapię pierwszego rzutu obejmującą leukoworynę wapniową IV przez 2 godziny w dniu 1, a następnie fluorouracyl IV w sposób ciągły przez 46 godzin w dniach 1-2 co 14 dni. Pacjenci z postępującą chorobą otrzymują następnie terapię drugiego rzutu obejmującą irynotekan dożylny przez 90 minut w dniu 1 co 21 dni.
• Ramię II: Pacjenci otrzymują chemioterapię pierwszego rzutu jak w ramieniu I. Pacjenci z postępującą chorobą otrzymują następnie terapię drugiego rzutu obejmującą irynotekan dożylny przez 30 minut i leukoworynę wapniową dożylnie przez 2 godziny w dniu 1 i fluorouracyl dożylny nieprzerwanie przez 46 godzin w dniach 1 -2 co 14 dni.
• Ramię III: Pacjenci otrzymują chemioterapię pierwszego rzutu obejmującą irynotekan, leukoworynę wapniową i fluorouracyl, tak jak w leczeniu drugiego rzutu ramienia II.
• Ramię IV: Pacjenci otrzymują chemioterapię pierwszego rzutu jak w ramieniu I. Pacjenci z postępującą chorobą otrzymują następnie terapię drugiego rzutu obejmującą leukoworynę wapniową dożylną i oksaliplatynę dożylną przez 2 godziny w dniu 1, a następnie fluorouracyl dożylny w sposób ciągły przez 46 godzin w dniach 1-2 co 14 dni.
• Ramię V: Pacjenci otrzymują chemioterapię pierwszego rzutu obejmującą leukoworynę wapniową, oksaliplatynę i fluorouracyl, tak jak w leczeniu drugiego rzutu ramienia IV.

Leczenie jest kontynuowane we wszystkich grupach przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Jakość życia ocenia się na początku badania, w 6. i 12. tygodniu, a następnie co 12 tygodni.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych ogółem 2100 pacjentów (700 w ramieniu I i po 350 w ramionach II-V).