Chemioterapia di combinazione nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico non resecabile

OBIETTIVI:

• Confrontare l'efficacia della chemioterapia combinata comprendente fluorouracile (5-FU) con leucovorin calcio (CF) e irinotecan (CPT-11) o oxaliplatino rispetto alla terapia sequenziale standard a singolo agente comprendente 5-FU con FC seguita da CPT-11 in pazienti con carcinoma colorettale metastatico non resecabile.
• Determinare se la chemioterapia di combinazione è meglio utilizzata come terapia di prima linea o riservata alla terapia di seconda linea dopo la progressione della terapia con un singolo agente di prima linea in questi pazienti.
• Confrontare l'efficacia e la tossicità di un regime contenente irinotecan rispetto a un regime contenente oxaliplatino in questi pazienti.
• Confrontare la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da progressione e la qualità della vita dei pazienti trattati con questi regimi.
• Confronta la sicurezza e la tossicità di questi regimi in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico. I pazienti vengono randomizzati a uno dei cinque bracci di trattamento.

• Braccio I (terapia standard): i pazienti ricevono chemioterapia di prima linea comprendente leucovorin calcio EV per 2 ore al giorno 1 seguita da fluorouracile EV in modo continuo per 46 ore nei giorni 1-2 ogni 14 giorni. I pazienti con malattia progressiva ricevono quindi una terapia di seconda linea comprendente irinotecan IV per 90 minuti il ​​giorno 1 ogni 21 giorni.
• Braccio II: i pazienti ricevono chemioterapia di prima linea come nel braccio I. I pazienti con malattia progressiva ricevono quindi una terapia di seconda linea comprendente irinotecan IV per 30 minuti e leucovorin calcio IV per 2 ore al giorno 1 e fluorouracile IV continuativamente per 46 ore al giorno 1 -2 ogni 14 giorni.
• Braccio III: i pazienti ricevono chemioterapia di prima linea comprendente irinotecan, leucovorin calcio e fluorouracile come nella terapia di seconda linea del braccio II.
• Braccio IV: i pazienti ricevono chemioterapia di prima linea come nel braccio I. I pazienti con malattia progressiva ricevono quindi una terapia di seconda linea comprendente leucovorin calcio IV e oxaliplatino IV per 2 ore al giorno 1 seguito da fluorouracile IV in modo continuo per 46 ore nei giorni 1-2 ogni 14 giorni.
• Braccio V: i pazienti ricevono chemioterapia di prima linea comprendente leucovorin calcio, oxaliplatino e fluorouracile come nella terapia di seconda linea del braccio IV.

Il trattamento continua in tutti i bracci in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

La qualità della vita viene valutata al basale, alle settimane 6 e 12, e successivamente ogni 12 settimane.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno accumulati un totale di 2.100 pazienti (700 nel braccio I e 350 ciascuno nei bracci II-V).