Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit nicht resezierbarem metastasiertem Darmkrebs

ZIELE:

• Vergleichen Sie die Wirksamkeit einer Kombinationschemotherapie, die Fluorouracil (5-FU) mit Leucovorin-Calcium (CF) und entweder Irinotecan (CPT-11) oder Oxaliplatin umfasst, im Vergleich zu einer standardmäßigen sequentiellen Monotherapie, die 5-FU mit CF gefolgt von CPT-11 umfasst, bei Patienten mit nicht resezierbarer metastasierter Darmkrebs.
• Bestimmen Sie, ob eine Kombinationschemotherapie am besten als Erstlinientherapie eingesetzt oder für eine Zweitlinientherapie nach Fortschreiten der Erstlinien-Einzeltherapie bei diesen Patienten reserviert wird.
• Vergleichen Sie die Wirksamkeit und Toxizität eines Irinotecan-haltigen Regimes mit einem Oxaliplatin-haltigen Regime bei diesen Patienten.
• Vergleichen Sie das Gesamtüberleben, das progressionsfreie Überleben und die Lebensqualität von Patienten, die mit diesen Regimen behandelt wurden.
• Vergleichen Sie die Sicherheit und Toxizität dieser Therapien bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, offene, multizentrische Studie. Die Patienten werden randomisiert einem von fünf Behandlungsarmen zugeteilt.

• Arm I (Standardtherapie): Die Patienten erhalten eine Erstlinien-Chemotherapie mit Leucovorin-Calcium IV über 2 Stunden an Tag 1, gefolgt von Fluorouracil IV kontinuierlich über 46 Stunden an den Tagen 1-2 alle 14 Tage. Patienten mit fortschreitender Erkrankung erhalten dann alle 21 Tage an Tag 1 eine Zweitlinientherapie mit Irinotecan i.v. über 90 Minuten.
• Arm II: Die Patienten erhalten eine Erstlinien-Chemotherapie wie in Arm I. Patienten mit fortschreitender Erkrankung erhalten dann eine Zweitlinientherapie, bestehend aus Irinotecan i.v. über 30 Minuten und Leucovorin-Calcium i.v. über 2 Stunden an Tag 1 und Fluorouracil i.v. kontinuierlich über 46 Stunden an Tag 1 -2 alle 14 Tage.
• Arm III: Die Patienten erhalten eine Erstlinien-Chemotherapie bestehend aus Irinotecan, Leucovorin-Calcium und Fluorouracil wie in der Zweitlinientherapie von Arm II.
• Arm IV: Die Patienten erhalten eine Erstlinien-Chemotherapie wie in Arm I. Patienten mit fortschreitender Erkrankung erhalten dann eine Zweitlinientherapie, bestehend aus Leucovorin-Calcium IV und Oxaliplatin IV über 2 Stunden am Tag 1, gefolgt von Fluorouracil IV kontinuierlich über 46 Stunden an den Tagen 1-2 alle 14 Tage.
• Arm V: Die Patienten erhalten eine Erstlinien-Chemotherapie bestehend aus Leucovorin-Calcium, Oxaliplatin und Fluorouracil wie in der Zweitlinien-Therapie von Arm IV.

Die Behandlung wird in allen Armen fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Die Lebensqualität wird zu Studienbeginn, in Woche 6 und 12 und danach alle 12 Wochen beurteilt.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 2.100 Patienten (700 in den Armen I und jeweils 350 in den Armen II-V) werden für diese Studie aufgenommen.