Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III lub IV

11 maja 2015 zaktualizowane przez: PD Dr. med. univ. Beatrice Schuler-Thurner, University Hospital Erlangen

Szczepienie pacjentów z czerniakiem HLA-A1 i/lub -A2+ w stadium III lub IV z autologicznymi komórkami dendrytycznymi załadowanymi peptydem nowotworowym, które są generowane pod nieobecność lub w obecności ligandu CD40

UZASADNIENIE: Szczepionki wykonane z ludzkich białych krwinek zmieszanych z białkami nowotworowymi mogą sprawić, że organizm zbuduje odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek nowotworowych.

CEL: Badanie fazy I/II mające na celu zbadanie skuteczności terapii szczepionkowej w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III lub IV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Czerniak (skóra)

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Porównanie skuteczności szczepienia autologicznymi komórkami dendrytycznymi traktowanymi peptydami antygenowymi nowotworu i grypy traktowanymi vs bez ligandu ex vivo CD40, pod względem odpowiedzi komórek T specyficznej dla nowotworu, u pacjentów z HLA-A1 i/lub HLA-A2. 1 dodatni czerniak stopnia III lub IV.
Określić bezpieczeństwo i tolerancję tych szczepień u tych pacjentów.
Określenie odpowiedzi nowotworu i częstości nawrotów u pacjentów leczonych tymi szczepionkami.

ZARYS: Jest to otwarte, nierandomizowane badanie.

Faza I: Pacjenci poddawani są leukaferezie w celu pobrania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC). PBMC hoduje się z sargramostimem (GM-CSF) i interleukiną-4 w celu wytworzenia komórek dendrytycznych (DC) w dniu -9. DC są pulsowane oddzielnie z HLA-A1 i HLA-A2.1-restricted peptydy macierzy grypy pochodzące z antygenów nowotworowych związanych z czerniakiem (MAGE-10.A2, Melan-A, MAGE-3, NY-ESO-1, antygen gp100 i peptyd tyrozynazy). Połowę DC traktuje się ex vivo ligandem CD40. Pacjenci otrzymują szczepionki DC pulsujące peptydem podskórnie (SC) w dniach 1, 14, 42 i 70 przy braku progresji choroby.

Pacjenci, którzy wykazują odpowiedź guza (co najmniej stabilizację choroby) w dniu 98 przechodzą do fazy II badania.

Faza II: Pacjenci przechodzą leukaferezę jak w fazie I w dniach 102, 352 i 688. Pacjenci otrzymują do 6 dodatkowych szczepień przypominających SC jak w fazie I w dniach 126, 184, 268, 356, 520 i 692.

Pacjentów obserwuje się przez 10 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 8-30 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 6-12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Faza

Faza 2
Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Niemcy
- - Erlangen, Niemcy, D-91052
    - Dermatologische Klinik mit Poliklinik - Universitaetsklinikum Erlangen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Potwierdzony histologicznie czerniak złośliwy skóry w III lub IV stopniu zaawansowania
Ekspresja HLA-A1 i/lub HLA-A2 przez serologiczne typowanie HLA
- Podtyp HLA-A2.1 musi zostać potwierdzony przez reakcję łańcuchową polimerazy na genomowym DNA uzyskanym z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej
Brak aktywnych przerzutów do OUN w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

Ponad 18

Stan wydajności

Karnowski 60-100%

Długość życia

Co najmniej 4 miesiące

Hematopoetyczny

WBC większa niż 2500/mm^3
Liczba neutrofilów większa niż 1000/mm^3
Liczba limfocytów większa niż 700/mm^3
Liczba płytek krwi większa niż 75 000/mm^3
Hemoglobina powyżej 9 g/dl
Brak skazy krwotocznej

Wątrobiany

Bilirubina poniżej 2,0 mg/dl
Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ujemny
Przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C ujemne

Nerkowy

Kreatynina poniżej 2,5 mg/dl

Układ sercowo-naczyniowy

Brak klinicznie istotnej choroby serca

Płucny

Brak klinicznie istotnej choroby układu oddechowego

immunologiczny

Brak aktywnej infekcji ogólnoustrojowej
Brak choroby niedoboru odporności
- Brak dowodów na obecność wirusa HIV-1, HIV-2 lub ludzkiego wirusa limfotropowego komórek T-1
Brak aktywnej choroby autoimmunologicznej, w tym (ale nie wyłącznie):
- Toczeń rumieniowaty
- Autoimmunologiczne zapalenie tarczycy lub zapalenie błony naczyniowej oka
- Stwardnienie rozsiane
- Zapalna choroba jelit

Inny

Stabilny stan zdrowia
Nie w ciąży ani nie karmi
Negatywny test ciążowy
Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i co najmniej 1 miesiąc po wzięciu udziału w badaniu
Brak organicznego zespołu mózgowego lub choroby psychicznej, która wykluczałaby zgodność badania
Brak innych współistniejących aktywnych nowotworów złośliwych
Żadna inna współistniejąca poważna choroba, która wykluczałaby leczenie w ramach badania
Brak przeciwwskazań do leukaferezy

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii
Brak innej jednoczesnej immunoterapii

Chemoterapia

Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej (6 tygodni dla nitrozomoczników)
Brak równoczesnej chemioterapii

Terapia endokrynologiczna

Brak równoczesnych kortykosteroidów

Radioterapia

Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii
Brak wcześniejszej radioterapii śledziony
Dozwolona jednoczesna radioterapia paliatywna

Chirurgia

Odzyskany po poprzedniej operacji
Brak wcześniejszej splenektomii
Brak wcześniejszego alloprzeszczepu narządu
Dozwolona jest jednoczesna operacja wybranych przerzutów (np. z powodu bólu lub powikłań miejscowych, takich jak ucisk).

Inny

Żadnych innych jednocześnie badanych leków
Brak równoczesnego udziału w innym badaniu klinicznym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Nielosowe
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Bezpieczeństwo
Tolerancja
Porównanie skuteczności szczepienia z ex vivo ligandem CD40 vs. bez ligandu CD40 pod względem specyficznej dla nowotworu odpowiedzi limfocytów T

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Odpowiedź guza
Wskaźniki nawrotów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital Erlangen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Gross S, Erdmann M, Haendle I, Voland S, Berger T, Schultz E, Strasser E, Dankerl P, Janka R, Schliep S, Heinzerling L, Sotlar K, Coulie P, Schuler G, Schuler-Thurner B. Twelve-year survival and immune correlates in dendritic cell-vaccinated melanoma patients. JCI Insight. 2017 Apr 20;2(8):e91438. doi: 10.1172/jci.insight.91438. eCollection 2017 Apr 20.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2002

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2005

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 stycznia 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości