Terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III o estadio IV
11 de mayo de 2015 actualizado por: PD Dr. med. univ. Beatrice Schuler-Thurner, University Hospital Erlangen
Vacunación de pacientes con melanoma HLA-A1 y/o -A2+ en estadio III o IV con células dendríticas autólogas cargadas con péptido tumoral que se generan en ausencia o presencia de ligando CD40
FUNDAMENTO: Las vacunas elaboradas a partir de los glóbulos blancos de una persona mezclados con proteínas tumorales pueden hacer que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria para eliminar las células tumorales.
PROPÓSITO: Ensayo de fase I/II para estudiar la eficacia de la terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III o estadio IV.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Compare la eficacia de la vacunación con células dendríticas autólogas pulsadas con péptidos antigénicos tumorales y de influenza tratados con ligando CD40 ex vivo versus sin él, en términos de respuesta de células T específicas del tumor, en pacientes con HLA-A1 y/o HLA-A2. 1 melanoma estadio III o IV positivo.
- Determinar la seguridad y tolerabilidad de estas vacunas en estos pacientes.
- Determinar la respuesta tumoral y las tasas de recurrencia en pacientes tratados con estas vacunas.
ESQUEMA: Este es un estudio no aleatorizado de etiqueta abierta.
- Fase I: Los pacientes se someten a leucaféresis para la recolección de células mononucleares de sangre periférica (PBMC). Las PBMC se cultivan con sargramostim (GM-CSF) e interleucina-4 para generar células dendríticas (DC) el día -9. Los DC se pulsan por separado con restricción HLA-A1 y HLA-A2.1 péptidos de matriz de gripe derivados de antígenos tumorales asociados con melanoma (MAGE-10.A2, Melan-A, MAGE-3, NY-ESO-1, antígeno gp100 y péptido de tirosinasa). La mitad de las DC se tratan ex vivo con ligando de CD40. Los pacientes reciben las vacunas DC pulsadas con péptidos por vía subcutánea (SC) los días 1, 14, 42 y 70 en ausencia de progresión de la enfermedad.
Los pacientes que muestran respuesta tumoral (al menos enfermedad estable) en el día 98 avanzan a la fase II del estudio.
- Fase II: los pacientes se someten a leucaféresis como en la fase I los días 102, 352 y 688. Los pacientes reciben hasta 6 vacunas de refuerzo adicionales SC como en la fase I en los días 126, 184, 268, 356, 520 y 692.
Los pacientes son seguidos durante 10 años.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 8 a 30 pacientes para este estudio dentro de los 6 a 12 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
62
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Erlangen, Alemania, D-91052
- Dermatologische Klinik mit Poliklinik - Universitaetsklinikum Erlangen
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
- Melanoma cutáneo maligno en estadio III o IV confirmado histológicamente
Expresión de HLA-A1 y/o HLA-A2 por tipificación serológica de HLA
- El subtipo HLA-A2.1 debe confirmarse mediante reacción en cadena de la polimerasa en ADN genómico obtenido de células mononucleares de sangre periférica
- No hay metástasis activas en el SNC por tomografía computarizada o resonancia magnética
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- Mayores de 18
Estado de rendimiento
- Karnofsky 60-100%
Esperanza de vida
- Al menos 4 meses
hematopoyético
- WBC superior a 2500/mm^3
- Recuento de neutrófilos superior a 1000/mm^3
- Recuento de linfocitos superior a 700/mm^3
- Recuento de plaquetas superior a 75 000/mm^3
- Hemoglobina superior a 9 g/dL
- Sin trastornos hemorrágicos
Hepático
- Bilirrubina inferior a 2,0 mg/dL
- Antígeno de superficie de hepatitis B negativo
- Anticuerpos de hepatitis C negativos
Renal
- Creatinina inferior a 2,5 mg/dL
Cardiovascular
- Sin cardiopatía clínicamente significativa
Pulmonar
- Sin enfermedad respiratoria clínicamente significativa
inmunológico
- Sin infección sistémica activa
Sin enfermedad de inmunodeficiencia
- No hay evidencia de VIH-1, VIH-2 o virus linfotrópico de células T humanas-1
Ninguna enfermedad autoinmune activa que incluye (pero no se limita a):
- Lupus eritematoso
- Tiroiditis autoinmune o uveítis
- Esclerosis múltiple
- Enfermedad inflamatoria intestinal
Otro
- Condición médica estable
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante al menos 1 mes después de la participación en el estudio.
- Ningún síndrome cerebral orgánico o enfermedad psiquiátrica que impida el cumplimiento del estudio
- Ninguna otra malignidad activa concurrente
- Ninguna otra enfermedad grave concurrente que impida el tratamiento del estudio
- Sin contraindicaciones para la leucoféresis
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Más de 4 semanas desde la inmunoterapia previa
- Ninguna otra inmunoterapia concurrente
Quimioterapia
- Más de 4 semanas desde la quimioterapia sistémica previa (6 semanas para nitrosoureas)
- Sin quimioterapia concurrente
Terapia endocrina
- Sin corticosteroides concurrentes
Radioterapia
- Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
- Sin radioterapia previa al bazo
- Radioterapia paliativa concurrente permitida
Cirugía
- Recuperado de una cirugía previa
- Sin esplenectomía previa
- Sin aloinjerto de órgano previo
- Se permite la cirugía concurrente en metástasis seleccionadas (p. ej., debido al dolor o complicaciones locales como la compresión)
Otro
- Ningún otro fármaco en investigación concurrente
- Sin participación concurrente en otro ensayo clínico
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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La seguridad
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Tolerabilidad
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Comparación de la eficacia de la vacunación con y sin ligando CD40 ex vivo en términos de respuesta de células T específicas del tumor
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Respuesta tumoral
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Tasas de recurrencia
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2002
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2005
Finalización del estudio (Actual)
1 de junio de 2007
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de enero de 2003
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de enero de 2003
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de enero de 2003
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
12 de mayo de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de mayo de 2015
Última verificación
1 de mayo de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000258491
- ERLANGEN-1490
- EU-20232
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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