Vaccineterapi til behandling af patienter med trin III eller trin IV melanom
11. maj 2015 opdateret af: PD Dr. med. univ. Beatrice Schuler-Thurner, University Hospital Erlangen
Vaccination af HLA-A1 og/eller -A2+ Stadium III eller IV melanompatienter med tumorpeptid - Belastede autologe dendritiske celler, der genereres i fravær eller tilstedeværelse af CD40-ligand
RATIONALE: Vacciner lavet af en persons hvide blodlegemer blandet med tumorproteiner kan få kroppen til at opbygge en immunreaktion for at dræbe tumorceller.
FORMÅL: Fase I/II-forsøg til undersøgelse af effektiviteten af vaccinebehandling til behandling af patienter, der har stadium III eller stadium IV melanom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
- Sammenlign effektiviteten af vaccination med autologe dendritiske celler pulseret med tumor- og influenzaantigenpeptider behandlet med vs uden ex vivo CD40-ligand, hvad angår tumorspecifik T-cellerespons, hos patienter med HLA-A1 og/eller HLA-A2. 1 positivt stadium III eller IV melanom.
- Bestem sikkerheden og tolerabiliteten af disse vaccinationer hos disse patienter.
- Bestem tumorrespons og recidivrater hos patienter behandlet med disse vaccinationer.
OVERSIGT: Dette er et åbent ikke-randomiseret studie.
- Fase I: Patienter gennemgår leukaferese til opsamling af perifere mononukleære blodceller (PBMC). PBMC dyrkes med sargramostim (GM-CSF) og interleukin-4 for at generere dendritiske celler (DC'er) på dag -9. DC'er pulseres separat med HLA-A1 og HLA-A2.1-begrænset influenzamatrix-peptider afledt af melanom-associerede tumorantigener (MAGE-10.A2, Melan-A, MAGE-3, NY-ESO-1, gp100-antigen og tyrosinase-peptid). Halvdelen af DC'erne behandles ex vivo med CD40-ligand. Patienter modtager de peptid-pulserede DC-vaccinationer subkutant (SC) på dag 1, 14, 42 og 70 i fravær af sygdomsprogression.
Patienter, der viser tumorrespons (i det mindste stabil sygdom) på dag 98, går videre til fase II af undersøgelsen.
- Fase II: Patienter gennemgår leukaferese som i fase I på dag 102, 352 og 688. Patienter modtager op til 6 yderligere boostervaccinationer SC som i fase I på dag 126, 184, 268, 356, 520 og 692.
Patienterne følges i 10 år.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 8-30 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 6-12 måneder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
62
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Erlangen, Tyskland, D-91052
- Dermatologische Klinik mit Poliklinik - Universitaetsklinikum Erlangen
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
- Histologisk bekræftet stadium III eller IV kutant malignt melanom
HLA-A1- og/eller HLA-A2-ekspression ved serologisk HLA-typebestemmelse
- HLA-A2.1-subtype skal bekræftes ved polymerasekædereaktion på genomisk DNA opnået fra mononukleære celler fra perifert blod
- Ingen aktive CNS-metastaser ved CT-scanning eller MR
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Alder
- Over 18
Præstationsstatus
- Karnofsky 60-100 %
Forventede levealder
- Mindst 4 måneder
Hæmatopoietisk
- WBC større end 2.500/mm^3
- Neutrofiltal større end 1.000/mm^3
- Lymfocyttal større end 700/mm^3
- Blodpladetal større end 75.000/mm^3
- Hæmoglobin større end 9 g/dL
- Ingen blødningsforstyrrelser
Hepatisk
- Bilirubin mindre end 2,0 mg/dL
- Hepatitis B overfladeantigen negativ
- Hepatitis C antistof negativ
Renal
- Kreatinin mindre end 2,5 mg/dL
Kardiovaskulær
- Ingen klinisk signifikant hjertesygdom
Pulmonal
- Ingen klinisk signifikant luftvejssygdom
Immunologisk
- Ingen aktiv systemisk infektion
Ingen immundefekt sygdom
- Ingen tegn på HIV-1, HIV-2 eller human T-celle lymfotropisk virus-1
Ingen aktiv autoimmun sygdom, herunder (men ikke begrænset til):
- Lupus erythematosus
- Autoimmun thyroiditis eller uveitis
- Multipel sclerose
- Inflammatorisk tarmsygdom
Andet
- Stabil medicinsk tilstand
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i mindst 1 måned efter deltagelse i undersøgelsen
- Intet organisk hjernesyndrom eller psykiatrisk sygdom, der ville udelukke overholdelse af undersøgelsen
- Ingen anden samtidig aktiv malignitet
- Ingen anden samtidig alvorlig sygdom, der ville udelukke undersøgelsesbehandling
- Ingen kontraindikation for leukaferese
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Mere end 4 uger siden tidligere immunterapi
- Ingen anden samtidig immunterapi
Kemoterapi
- Mere end 4 uger siden tidligere systemisk kemoterapi (6 uger for nitrosoureas)
- Ingen samtidig kemoterapi
Endokrin terapi
- Ingen samtidige kortikosteroider
Strålebehandling
- Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling
- Ingen forudgående strålebehandling af milten
- Samtidig palliativ strålebehandling tilladt
Kirurgi
- Kom sig efter tidligere operation
- Ingen tidligere splenektomi
- Ingen tidligere organallotransplantation
- Samtidig operation på udvalgte metastaser (f.eks. på grund af smerter eller lokale komplikationer såsom kompression) tilladt
Andet
- Ingen andre samtidige undersøgelseslægemidler
- Ingen samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Sikkerhed
|
|
Tolerabilitet
|
|
Sammenligning af effektiviteten af vaccination med vs uden ex vivo CD40-ligand med hensyn til tumorspecifik T-celle respons
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Tumorreaktion
|
|
Gentagelsesrater
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. oktober 2002
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2005
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2007
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. januar 2003
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. januar 2003
Først opslået (Skøn)
28. januar 2003
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
12. maj 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. maj 2015
Sidst verificeret
1. maj 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000258491
- ERLANGEN-1490
- EU-20232
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .