BMS-599626 w leczeniu pacjentów z przerzutowymi guzami litymi

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony pierwotny guz lity (tj. niehematologiczny).

  • Radiograficzne lub tkankowe potwierdzenie choroby przerzutowej

    • Choroba miejscowo zaawansowana jest dozwolona, ​​jeśli nie istnieje leczenie chirurgiczne lub miejscowe leczenie

• Nadekspresja HER2/neu (1+, 2+ lub 3+) metodą immunohistochemiczną

  • Dozwolone są nowotwory z amplifikacją genu HER2 metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ
• Blok tkanki parafinowej guza LUB 20-30 niebarwionych preparatów z bloku tkanki guza musi być dostępnych do analizy biomarkerów i markerów predykcyjnych
• Postęp choroby w trakcie lub po standardowej terapii LUB nie istnieje żadna standardowa terapia

• Choroba mierzalna lub niemierzalna

  • Mierzalna choroba jest wymagana dla rozszerzonej kohorty leczonej maksymalną tolerowaną dawką badanego leku

• Brak znanych przerzutów do mózgu

  • Pacjenci z kontrolowanymi przerzutami do mózgu bez progresji choroby po 60 dniach od wcześniejszej terapii i bez objawów neurologicznych

    • Pacjenci z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi sugerującymi przerzuty do mózgu kwalifikują się pod warunkiem wykluczenia przerzutów do mózgu za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

• 18 lat i więcej

Stan wydajności

• ECOG 0-1

Długość życia

• Co najmniej 3 miesiące

Hematopoetyczny

• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl

Wątrobiany

• Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AlAT i AspAT ≤ 2,5 razy GGN
• PT/PTT ≤ 1,5 razy GGN
• INR ≤ 1,5 razy GGN

Nerkowy

• Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
• Wapń w normie

Układ sercowo-naczyniowy

• LVEF ≥ 45%
• Tętno ≥ 50 uderzeń/min na elektrokardiogramie
• Brak niekontrolowanej choroby układu krążenia
• Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Brak niekontrolowanej dusznicy bolesnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak zastoinowej niewydolności serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak wydłużenia odstępu QTc (> 450 ms) w elektrokardiogramie
• Brak rozpoznanego lub podejrzewanego wrodzonego zespołu wydłużonego QT
• Brak historii klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (np. częstoskurczu komorowego, migotania komór lub torsades de pointes)

• Brak historii bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia

  • Pacjenci z rozrusznikami serca mogą kwalifikować się
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia

Inny

• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez co najmniej 3 miesiące po wzięciu udziału w badaniu
• Potas w normie
• Magnez w normie
• Żaden stan chorobowy nie grozi wystąpieniem torsades de pointes
• Brak aktywnej infekcji
• Brak poważnych niekontrolowanych zaburzeń medycznych, które wykluczałyby udział w badaniu
• Brak otępienia lub zmiany stanu psychicznego, które wykluczałyby wyrażenie świadomej zgody
• Brak znanej alergii na BMS-599626 lub pokrewny związek
• Żadnych więźniów ani pacjentów niedobrowolnie osadzonych w więzieniu w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej immunoterapii
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego celowanego inhibitora kinazy (np. trastuzumab [Herceptin®])

Chemoterapia

• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej chemioterapii (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika, mitomycyny lub liposomu chlorowodorku doksorubicyny)

Terapia endokrynologiczna

• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej hormonalnej terapii przeciwnowotworowej

Radioterapia

• Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii

Chirurgia

• Nieokreślony

Inny

• Odzyskany z wcześniejszej terapii
• Dozwolona wcześniejsza terapia adiuwantowa lub neoadiuwantowa
• Brak krótko działających leków zobojętniających sok żołądkowy (np. Maalox^® lub TUMS^®) 8 godzin przed lub 4 godziny po podaniu badanego leku
• Brak niedawnej terapii przeciwnowotworowej
• Ponad 4 tygodnie od poprzednich agentów śledczych
• Co najmniej 5 dni (lub 5 okresów półtrwania) od poprzednich leków powodujących torsades de pointes
• Co najmniej 48 godzin od wcześniejszego zastosowania inhibitorów pompy protonowej (np. omeprazolu lub lanzoprazolu) lub antagonistów histaminy H_2 (np. ranitydyny, famotydyny lub cymetydyny)
• Dozwolone jednoczesne podawanie małej dawki kumadyny
• Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
• Brak równoczesnych leków, które mogą powodować torsades de pointes lub wydłużenie odstępu QTc