BMS-599626 в лечении пациентов с метастатическими солидными опухолями

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденная первичная солидная (т.е. негематологическая) опухоль

  • Рентгенологическое или тканевое подтверждение метастатического заболевания

    • Допускается местнораспространенное заболевание, если не существует хирургического или местного терапевтического лечения.

• Сверхэкспрессия HER2/neu (1+, 2+ или 3+) по данным иммуногистохимии

  • Опухоли с амплификацией гена HER2 с помощью флуоресцентного анализа гибридизации in situ позволяли
• Блок опухолевой парафиновой ткани ИЛИ 20-30 неокрашенных предметных стекол из блока опухолевой ткани должны быть доступны для анализа биомаркеров и прогностических маркеров
• Прогрессирование заболевания во время или после стандартной терапии ИЛИ отсутствие стандартной терапии

• Измеримое или неизмеримое заболевание

  • Измеримое заболевание требуется для расширенной когорты, получающей максимально переносимую дозу исследуемого препарата.

• Нет известных метастазов в головной мозг

  • Допускаются пациенты с контролируемым метастазированием в головной мозг без прогрессирования заболевания через 60 дней после предшествующей терапии и без неврологических признаков или симптомов.

    • Пациенты с признаками или симптомами, свидетельствующими о метастазах в головной мозг, имеют право на участие при условии, что метастазы в головной мозг исключены с помощью КТ или МРТ.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

• 18 и более

Состояние производительности

• ЭКОГ 0-1

Продолжительность жизни

• Минимум 3 месяца

кроветворный

• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл

печеночный

• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• ПВ/ЧТВ ≤ 1,5 раза выше ВГН
• МНО ≤ 1,5 раза выше ВГН

почечная

• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Кальций нормальный

Сердечно-сосудистые

• ФВ ЛЖ ≥ 45%
• ЧСС ≥ 50 уд/мин на электрокардиограмме
• Отсутствие неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 12 мес.
• Отсутствие неконтролируемой стенокардии в течение последних 6 мес.
• Отсутствие застойной сердечной недостаточности в течение последних 6 мес.
• Отсутствие удлинения интервала QTc (> 450 мс) на электрокардиограмме
• Отсутствие диагностированного или подозреваемого врожденного синдрома удлиненного интервала QT
• Отсутствие в анамнезе клинически значимых желудочковых аритмий (например, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков или пируэтной тахикардии)

• Отсутствие в анамнезе блокады сердца второй или третьей степени

  • Пациенты с кардиостимуляторами могут иметь право
• Нет неконтролируемой гипертензии

Другой

• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение как минимум 3 месяцев после участия в исследовании.
• Калий нормальный
• Магний нормальный
• Отсутствие медицинского состояния, которое может вызвать пируэтную желудочковую тахикардию.
• Нет активной инфекции
• Отсутствие серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, препятствующего участию в исследовании.
• Отсутствие деменции или измененного психического статуса, которые препятствовали бы предоставлению информированного согласия.
• Неизвестная аллергия на BMS-599626 или родственное соединение
• Нет заключенных или пациентов, принудительно помещенных в тюрьму для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

• Не менее 4 недель после предшествующей иммунотерапии
• По крайней мере, через 2 недели после предыдущего целевого ингибитора киназы (например, трастузумаб [Герцептин^®])

Химиотерапия

• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины, митомицина или липосом доксорубицина HCl)

Эндокринная терапия

• Не менее 2 недель после предшествующей противоопухолевой гормональной терапии

Лучевая терапия

• Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии

Операция

• Не указан

Другой

• Восстановлен после предшествующей терапии
• Разрешена предшествующая адъювантная или неоадъювантная терапия
• Антациды короткого действия (например, Маалокс^® или ТУМС^®) не применялись за 8 часов до или через 4 часа после приема исследуемого препарата.
• Недавняя противораковая терапия
• Более 4 недель с момента применения предыдущих исследуемых агентов
• Не менее 5 дней (или 5 периодов полувыведения) с момента применения предыдущих препаратов, вызывающих пируэтную желудочковую тахикардию.
• Не менее 48 часов после предшествующего приема ингибиторов протонной помпы (например, омепразола или лансопразола) или антагонистов гистамина H_2 (например, ранитидина, фамотидина или циметидина)
• Разрешен одновременный прием низких доз кумадина
• Нет других параллельных исследуемых агентов
• Отсутствие сопутствующих препаратов, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию или удлинение интервала QTc.