BMS-599626 bei der Behandlung von Patienten mit metastasierten soliden Tumoren

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter primärer solider (d. h. nicht hämatologischer) Tumor

  • Röntgen- oder Gewebebestätigung einer metastatischen Erkrankung

    • Eine lokal fortgeschrittene Erkrankung ist zulässig, wenn keine chirurgische oder lokaltherapeutische Behandlung besteht

• HER2/neu-Überexpression (1+, 2+ oder 3+) durch Immunhistochemie

  • Tumoren mit HER2-Genamplifikation durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsanalyse erlaubt
• Für Biomarker- und prädiktive Markeranalysen müssen Tumor-Paraffin-Gewebeblock ODER 20–30 ungefärbte Objektträger aus Tumor-Gewebeblock verfügbar sein
• Krankheitsprogression während oder nach der Standardtherapie ODER es gibt keine Standardtherapie

• Messbare oder nicht messbare Krankheit

  • Für die erweiterte Kohorte, die mit der maximal verträglichen Dosis des Studienmedikaments behandelt wird, ist eine messbare Erkrankung erforderlich

• Keine bekannten Hirnmetastasen

  • Zugelassen sind Patienten mit kontrollierter Hirnmetastasierung ohne Krankheitsprogression 60 Tage nach der vorherigen Therapie und ohne neurologische Anzeichen oder Symptome

    • Patienten mit Anzeichen oder Symptomen, die auf eine Hirnmetastasierung hinweisen, sind teilnahmeberechtigt, sofern eine Hirnmetastasierung durch CT-Scan oder MRT ausgeschlossen wird

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 18 und älter

Performanz Status

• ECOG 0-1

Lebenserwartung

• Mindestens 3 Monate

Hämatopoetisch

• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl

Leber

• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• ALT und AST ≤ 2,5-fache ULN
• PT/PTT ≤ 1,5-fache ULN
• INR ≤ 1,5-faches ULN

Nieren

• Kreatinin ≤ 1,5-faches ULN
• Kalzium normal

Herz-Kreislauf

• LVEF ≥ 45 %
• Herzfrequenz ≥ 50 Schläge/Minute im Elektrokardiogramm
• Keine unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate
• Keine unkontrollierte Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine verlängerte QTc-Zeit (> 450 ms) im Elektrokardiogramm
• Kein diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes langes QT-Syndrom
• Keine Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes)

• Keine Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten oder dritten Grades

  • Patienten mit Herzschrittmachern könnten berechtigt sein
• Kein unkontrollierter Bluthochdruck

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während und für mindestens 3 Monate nach der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Kalium normal
• Magnesium normal
• Keine Erkrankung, bei der das Risiko einer Torsade de Pointes besteht
• Keine aktive Infektion
• Keine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
• Keine Demenz oder veränderter Geisteszustand, die eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen würden
• Keine bekannte Allergie gegen BMS-599626 oder eine verwandte Verbindung
• Keine Gefangenen oder Patienten, die wegen der Behandlung einer psychiatrischen oder physischen Krankheit (z. B. einer Infektionskrankheit) unfreiwillig inhaftiert werden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Immuntherapie
• Mindestens 2 Wochen seit dem vorherigen gezielten Kinasehemmer (z. B. Trastuzumab [Herceptin^®])

Chemotherapie

• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe, Mitomycin oder Doxorubicin-HCl-Liposom)

Endokrine Therapie

• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen Hormontherapie gegen Krebs

Strahlentherapie

• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie

Operation

• Nicht angegeben

Andere

• Von der vorherigen Therapie erholt
• Eine vorherige adjuvante oder neoadjuvante Therapie ist zulässig
• Keine kurzwirksamen Antazida (z. B. Maalox® oder TUMS®) 8 Stunden vor oder 4 Stunden nach der Verabreichung des Studienmedikaments
• Keine aktuelle Krebstherapie
• Mehr als 4 Wochen seit den vorherigen Ermittlungen
• Mindestens 5 Tage (oder 5 Halbwertszeiten) seit der vorherigen Einnahme von Medikamenten, die Torsades de Pointes verursachen
• Mindestens 48 Stunden seit der vorherigen Einnahme von Protonenpumpenhemmern (z. B. Omeprazol oder Lansoprazol) oder Histamin-H_2-Antagonisten (z. B. Ranitidin, Famotidin oder Cimetidin)
• Die gleichzeitige Gabe von niedrig dosiertem Coumadin ist zulässig
• Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
• Keine gleichzeitigen Medikamente, die Torsades de Pointes oder eine QTc-Verlängerung verursachen können