Badanie czterech schematów dawkowania PROCRIT (epoetyny Alfa) u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Dodatek do protokołu: rozszerzenie badania terapii podtrzymującej PROCRIT (epoetyna Alfa) u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.

U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN) rozwija się niedokrwistość z powodu zmniejszonej produkcji erytropoetyny przez nerki. Wykazano, że wyrównanie niedokrwistości poprawia wydolność wysiłkową, funkcje poznawcze, jakość życia i może spowolnić postęp choroby.

Głównym celem tego badania jest porównanie zmiany stężenia hemoglobiny (Hb), która występuje od początku do końca badania u pacjentów przed dializą z niedokrwistością w przebiegu przewlekłej choroby nerek (PChN), którzy otrzymują PROCRIT (epoetynę alfa) raz co dwa tygodnie (Q2W) i raz na cztery tygodnie (Q4W). Do tego badania zostanie włączonych 259 pacjentów, którzy zostaną losowo przydzieleni (przypadkowo przydzieleni do grupy terapeutycznej) do podawania epoetyny alfa podskórnie (SC, pod skórę) w jednej z czterech dawek.

To badanie będzie obejmowało fazę przesiewową trwającą do jednego tygodnia, podczas której pacjenci będą oceniani pod kątem zakwalifikowania się do badania, po której nastąpi otwarta faza leczenia trwająca 16 tygodni, podczas której pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej podskórnie epoetynę alfa w jednej z czterech dawek reżimy. Następnie pacjenci przejdą 1-tygodniową fazę obserwacji po leczeniu (tydzień 17). Hemoglobina będzie mierzona co tydzień. Nie będzie dostosowania dawki podczas pierwszych 4 tygodni badania, jednak w razie potrzeby dawkę można wstrzymać na ten czas. Dalsze zwiększanie dawki może następować w odstępach 4-tygodniowych, a zmniejszanie dawki może następować tak często, jak odstęp między kolejnymi dawkami wyznaczony podczas randomizacji.

Pacjenci będą kwalifikować się do dostosowania dawki epoetyny alfa począwszy od wizyty w 5. tygodniu, jeśli stężenie Hb wynosi > 12 g/dl lub stężenie Hb wzrasta zbyt szybko (np. > 1,0 g/dl w ciągu ostatniego jednego lub dwóch kolejnych tygodni). Ostatnia dawka epoetyny alfa podana dowolnej grupie terapeutycznej będzie zbiegać się z częstością dawkowania przypisaną tej grupie. Epoetyna alfa nie będzie podawana później niż w 16. tygodniu w żadnej leczonej grupie.

Hematologia, chemia surowicy i poziom żelaza będą oceniane w odstępach czasu w trakcie badania. Zbierana będzie liczba jednostek przetoczonej krwi, poziom Hb przed transfuzją oraz przyczyny transfuzji. Kliniczne wyniki laboratoryjne, parametry życiowe oraz częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych będą oceniane i monitorowane podczas badania.

Dodatek do protokołu: otwarte rozszerzenie terapii podtrzymującej PROCRIT (epoetyna alfa) podawanej co sześć tygodni (Q6W) w leczeniu niedokrwistości w przebiegu przewlekłej choroby nerek (CKD). Protokół główny, jak opisano powyżej, miał na celu ocenę, czy u pacjentów z niedokrwistością w przebiegu PChN można rozpocząć terapię epoetyną alfa w jednym z czterech schematów dawkowania: 10 000 j. raz na tydzień, 20 000 j. co 2 tygodnie, 20 000 j. co 4 tygodnie, lub 40 000 U co cztery tygodnie. Jako dodatek do Protokołu Głównego, maksymalnie sześćdziesięciu (60) pacjentów, którzy ukończyli pierwotny protokół ze stężeniem hemoglobiny (Hb) między 11 a 12 g/dl, otrzyma możliwość zapisania się do otwartego badania przedłużającego, które rozpocznie się o godz. koniec osi czasu Protokołu Głównego (Tydzień 17). Głównym celem tego otwartego rozszerzenia jest ocena, czy epoetyna alfa w dawce 40 000 U podawana podskórnie co sześć tygodni (Q6W) może utrzymać Hb w zakresie 11-12 g/dl u pacjentów z niedokrwistością w przebiegu przewlekłej choroby nerek (CKD) .

To otwarte rozszerzenie będzie obejmowało fazę przesiewową trwającą do jednego tygodnia (w 17. tygodniu), podczas której pacjenci będą oceniani pod kątem kwalifikowalności, otwartą fazę leczenia trwającą 12 tygodni (tygodnie 18. Faza obserwacji leczenia trwająca 6 tygodni (kończąca się w 36. tygodniu lub 6 tygodni od daty przyjęcia ostatniej dawki epoetyny alfa). Wszyscy pacjenci otrzymają pierwszą dawkę epoetyny alfa 40 000 jednostek podskórnie co 6 tygodni, począwszy od 18. tygodnia, drugą dawkę w 24. tygodniu oraz trzecią i ostatnią dawkę w 30. tygodniu. Podczas fazy leczenia stężenie Hb będzie mierzone co tydzień. Dawkowanie nie zostanie zwiększone podczas otwartego przedłużenia. W przypadku pacjentów otrzymujących wszystkie 3 dawki po podaniu dawki w 30. tygodniu wymagana jest sześciotygodniowa obserwacja. Jeśli Hb spadnie poniżej 10 g/dl w dowolnym momencie lub jeśli pacjent wymaga transfuzji krwinek czerwonych (RBC), pacjent zostanie wycofany z otwartej fazy przedłużenia, a faza obserwacji po leczeniu rozpocznie się po 6 tygodniach później.

Hematologia, chemia surowicy i poziom żelaza będą oceniane w odstępach czasu w trakcie badania. Zbierana będzie liczba jednostek przetoczonej krwi, poziom Hb przed transfuzją oraz przyczyny transfuzji. Kliniczne wyniki laboratoryjne, parametry życiowe oraz częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych będą oceniane i monitorowane podczas badania. Pacjenci będą otrzymywać epoetynę alfa podskórnie (sc) w dawce 10 000 jednostek (j.m.) co tydzień, 20 000 j. co 2 tygodnie, 20 000 j. co 4 tygodnie lub 40 000 j. co 4 tygodnie przez 16 tygodni. Dodatek do protokołu: Pacjenci będą otrzymywać epoetynę alfa w dawce 40 000 j. co 6 tygodni przez 12 tygodni.