Studie čtyř dávkovacích režimů PROCRIT (Epoetin Alfa) u pacientů s chronickým onemocněním ledvin. Dodatek k protokolu: Rozšířená studie udržovací terapie PROCRITem (Epoetin Alfa) u pacientů s chronickým onemocněním ledvin.

U pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) se rozvine anémie v důsledku snížené produkce erytropoetinu ledvinami. Bylo prokázáno, že korekce anémie zlepšuje výkonovou kapacitu, kognitivní schopnosti, kvalitu života a může zpomalit progresi onemocnění.

Primárním cílem této studie je porovnat změnu hemoglobinu (Hb), ke které dochází od začátku studie do konce studie u pacientů před dialýzou s anémií chronického onemocnění ledvin (CKD), kteří užívají PROCRIT (epoetin alfa) jednou každé dva týdny (Q2W) a jednou za čtyři týdny (Q4W). Do této studie bude zařazeno 259 pacientů, kteří budou náhodně rozděleni (náhodně přiděleni do léčebné skupiny), aby dostávali epoetin alfa subkutánně (SC, pod kůži) v jedné ze čtyř dávek.

Tato studie bude mít screeningovou fázi po dobu až jednoho týdne, kdy budou pacienti hodnoceni z hlediska způsobilosti ke studii, po níž bude následovat otevřená léčebná fáze v délce 16 týdnů, kdy budou pacienti náhodně rozděleni tak, aby dostávali epoetin alfa podávaný pod kůži v jedné ze čtyř dávek režimy. Pacienti poté dokončí fázi sledování po léčbě v délce 1 týdne (17. týden). Hemoglobin bude měřen týdně. Během prvních 4 týdnů studie nedojde k žádným úpravám dávky, avšak v případě potřeby může být dávka během této doby pozastavena. Další zvýšení dávky se může objevit ve 4týdenních intervalech a snížení dávky se může objevit tak často, jak je dávkovací interval přidělený při randomizaci.

Pacienti budou mít nárok na úpravu dávky epoetinu alfa počínaje návštěvou v 5. týdnu, pokud je Hb > 12 g/dl nebo se Hb zvyšuje příliš rychle (např. > 1,0 g/dl v posledním jednom nebo dvou po sobě jdoucích týdnech). Poslední dávka epoetinu alfa podaná kterékoli léčebné skupině se bude shodovat s frekvencí dávkování přiřazenou této skupině. Epoetin alfa nebude podáván žádné léčebné skupině později než v 16. týdnu.

Hematologie, chemie séra a stav železa budou hodnoceny v intervalech během studie. Bude zjišťován počet jednotek transfuze krve, předtransfuzní hladina Hb a důvody transfuze. Během studie budou hodnoceny a monitorovány klinické laboratorní výsledky, vitální funkce a výskyt a závažnost nežádoucích účinků.

Dodatek k protokolu: Otevřené prodloužení udržovací terapie PROCRIT (epoetin alfa) podávané každých šest týdnů (Q6W) pro léčbu anémie chronického onemocnění ledvin (CKD). Hlavní protokol, jak je popsán výše, byl navržen tak, aby vyhodnotil, zda lze u pacientů s anémií CKD zahájit léčbu epoetinem alfa v jednom ze čtyř dávkovacích režimů: 10 000 U jednou týdně, 20 000 U každé dva týdny, 20 000 U každé 4 týdny, nebo 40 000 U každé čtyři týdny. Jako dodatek k hlavnímu protokolu bude až šedesát (60) pacientů, kteří dokončí původní protokol s hemoglobinem (Hb) mezi 11 a 12 g/dl, poskytnuta příležitost zapsat se do otevřené rozšířené studie, která bude zahájena v konec časové osy hlavního protokolu (17. týden). Primárním cílem tohoto otevřeného rozšíření je vyhodnotit, zda epoetin alfa 40 000 U podávaný SC každých šest týdnů (Q6W) může udržet Hb v rozmezí 11–12 g/dl u pacientů s anémií chronického onemocnění ledvin (CKD) .

Toto otevřené prodloužení bude mít screeningovou fázi v délce až jednoho týdne (během 17. týdne), kdy budou pacienti hodnoceni z hlediska způsobilosti, otevřenou léčebnou fázi v délce 12 týdnů (18. týden až 30. týden) a po Fáze sledování léčby v délce 6 týdnů (končí v týdnu 36 nebo 6 týdnech od data poslední dávky epoetinu alfa). Všichni pacienti dostanou první dávku epoetinu alfa 40 000 U SC každých 6 týdnů počínaje 18. týdnem, druhou dávku ve 24. týdnu a třetí a poslední dávku ve 30. týdnu. Během fáze léčby bude Hb měřen týdně. Během otevřeného prodloužení se dávkování nezvyšuje. U pacientů, kteří dostávají všechny 3 dávky, je po podání dávky ve 30. týdnu vyžadováno šestitýdenní období sledování. Pokud Hb kdykoli klesne pod 10 g/dl nebo pokud pacient vyžaduje transfuzi červených krvinek (RBC), bude pacient vyřazen z otevřeného prodloužení a po 6 týdnech proběhne fáze sledování po léčbě. později.

Hematologie, chemie séra a stav železa budou hodnoceny v intervalech během studie. Bude zjišťován počet jednotek transfuze krve, předtransfuzní hladina Hb a důvody transfuze. Během studie budou hodnoceny a monitorovány klinické laboratorní výsledky, vitální funkce a výskyt a závažnost nežádoucích účinků. Pacienti budou dostávat epoetin alfa pod kůži (SC) v dávce 10 000 jednotek (U) každý týden, 20 000 U každé 2 týdny, 20 000 U každé 4 týdny nebo 40 000 U každé 4 týdny po dobu 16 týdnů. Dodatek k protokolu: Pacienti budou dostávat epoetin alfa 40 000 U každých 6 týdnů po dobu 12 týdnů.