Badanie ATN-224 i Bortezomibu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie szpiczak mnogi, który był wcześniej leczony co najmniej jednym innym schematem leczenia szpiczaka, w tym jednym z bortezomibem, i obecnie wykazuje oznaki progresji choroby
2. Szpiczak oporny na ostatni schemat leczenia zawierający bortezomib, o czym świadczy postęp choroby podczas leczenia bortezomibem lub nawrót choroby w ciągu 12 tygodni od ostatniej dawki bortezomibu stosowanego w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami
3. Mierzalna choroba zdefiniowana jako stężenie białka M w surowicy w badaniu elektroforetycznym ≥1 g/dl szpiczaka IgG lub ≥0,5 g/dl szpiczaka IgA lub szpiczaka IgM lub wydalanie łańcuchów lekkich monoklonalnych z moczem ≥200 mg/24 godziny
4. Wiek >18 lat
5. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
6. Stan sprawności ECOG <2 (Karnofsky'ego >60%; patrz Załącznik A)

7. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/ul
   • płytki krwi ≥75 000/ul
   • hemoglobina ≥8 g/dl
   • bilirubina całkowita ≤2 X instytucjonalna górna granica normy (GGN)
   • AST(SGOT) i ALT(SGPT) ≤3 X GGN
   • klirens kreatyniny ≥30 ml/min (zmierzony lub obliczony)

   Pacjenci mogą otrzymywać transfuzje krwi przed otrzymaniem pierwszej dawki ATN-224, aby doprowadzić poziom hemoglobiny do ≥8 g/dl, aby spełnić kryteria kwalifikacyjne.

8. Stosowanie odpowiedniej antykoncepcji. Wpływ ATN 224 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu i ponieważ wiadomo, że środki antyangiogenne są teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna i (lub) barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed badaniem wstępu i na czas udziału w badaniu przez wizytę kontrolną 28 dni po ostatniej dawce ATN 224.
9. Gotowość do rezygnacji z przyjmowania witamin lub suplementów zawierających miedź lub cynk
10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapia lub radioterapia w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) lub talidomid, lenalidomid, deksametazon, trójtlenek arsenu, bortezomib lub glikokortykosteroidy w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką ATN-224 lub brak poprawy po odwracalnych zdarzeniach niepożądanych z powodu agentom podanym wcześniej
2. Pacjenci, którzy na podstawie wcześniejszych doświadczeń nie tolerują przepisanej dawki bortezomibu, w tym pacjenci z neuropatią stopnia ≥ 2.
3. Równoczesne podawanie jakichkolwiek innych środków badawczych
4. Historia zespołów złego wchłaniania lub innych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie ATN-224, w tym niedrożność jelit, celiakia, sprue, mukowiscydoza
5. Nie kwalifikuje się do otrzymywania omeprazolu (Prilosec® OTC) lub innego długo działającego środka zobojętniającego kwas
6. Niemożność połknięcia kapsułek badanego leku
7. W opinii badacza nie jest odpowiednim kandydatem do dodatkowej terapii bortezomibem
8. Inna poważna choroba medyczna lub psychiatryczna uniemożliwiająca świadomą zgodę lub intensywne leczenie
9. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
11. Znana historia HIV
12. Historia innego wcześniejszego raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka in situ szyjki macicy (lub jeśli nie było dowodów nawrotu przez co najmniej 5 lat)