Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność HAE1 u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej astmą alergiczną

Kryteria przyjęcia:

• Podpisane formularze świadomej zgody
• Mężczyźni i kobiety w wieku 12-75 lat z rozpoznaniem astmy alergicznej od 12 miesięcy według standardów American Thoracic Society
• Wyjściowe wartości FEV1 ≥ 40% do ≤ 80% przewidywanej wartości normalnej dla pacjenta
• Wykazanie ≥ 12% wzrostu FEV1 w stosunku do wartości wyjściowej w ciągu 30 minut od przyjęcia do czterech dawek albuterolu (90 μg/dmuchnięcie)
• Leczenie ICS w dawkach równoważnych 250-500 ug flutikazonu dwa razy dziennie (BID) przez 8 tygodni przed badaniem przesiewowym i w razie potrzeby lub regularne stosowanie leków rozszerzających oskrzela
• Leczenie stabilnym schematem 50 μg salmeterolu BID lub 12 μg formoterolu BID przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym (z innymi lekami kontrolującymi astmę lub bez nich)
• Dodatni test radioalergosorbentu (RAST) na jeden lub więcej odpowiednich alergenów całorocznych lub sezonowych
• Całkowite stężenie IgE w surowicy ≥ 20 do ≤ 1500 j.m./ml i masa ciała od ≥ 40 do ≤ 150 kg
• Akceptowalny wywiad lekarski i wyniki badania fizykalnego
• Zademonstrowana umiejętność posługiwania się przepływomierzem szczytowym Mini-Wright do pomiaru szczytowego przepływu wydechowego (PEF) oraz inhalatora z odmierzaną dawką (MDI) do podawania ratującego leku albuterolu
• Gotowość do wypełniania kart dzienniczka
• Historia palenia krótsza niż 10 paczkolat i niepalenie przez ≥ 12 miesięcy
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji od badania przesiewowego przez cały czas udziału w badaniu (np. antykoncepcja doustna, mechaniczna, podskórna lub chirurgiczna)
• Niewystarczająco kontrolowana astma przez 4 tygodnie w okresie wstępnym, o czym świadczy jedno lub więcej przebudzeń nocnych w tygodniu lub objawy astmy w ciągu dnia wymagające stosowania leków ratunkowych przez 2 lub więcej dni w tygodniu

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna choroba płuc inna niż astma
• Zaostrzenie astmy wymagające leczenia przez dodanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych (doustnych lub dożylnych) lub zwiększenie dawki kortykosteroidów ogólnoustrojowych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub w okresie wstępnym
• Znacząca zmiana (np. zmiana o 50%) dawki kortykosteroidów wziewnych w dawce dobowej lub schemacie dawkowania w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową lub w okresie wstępnym
• Poważna choroba medyczna inna niż astma
• Leczenie metotreksatem, solami złota, cyklosporyną, teofilinami lub antybiotykami makrolidowymi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w okresie wstępnym
• Leczenie HAE1
• Jakiekolwiek leczenie omalizumabem
• Znana nadwrażliwość na składniki preparatu HAE1, na próbny lek doraźny (albuterol) lub leki pokrewne
• Historia ostrego zakaźnego zapalenia zatok lub infekcji dróg oddechowych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub w okresie docierania
• Aspiryna lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne związane z astmą
• Szczepionka przeciwalergiczna < 3 miesiące stałej dawki podtrzymującej przed badaniem przesiewowym
• Leczenie kortykosteroidami doustnymi lub pozajelitowymi w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub w okresie wstępnym
• Obecne leczenie lekami <beta>-adrenolitycznymi (np. propranololem)
• Klinicznie istotna nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego
• Nieprawidłowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (z wyjątkiem zmian zgodnych z astmą) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Klinicznie istotna lub aktywna choroba ogólnoustrojowa (np. rak, nowotwór, infekcja, choroba hematologiczna, nerkowa, wątrobowa, niedokrwienna serca lub inna choroba sercowo-naczyniowa lub choroba endokrynologiczna lub żołądkowo-jelitowa) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego lub w okresie wstępnym
• Niezdolność lub niechęć do przestrzegania procedur badania i wizyt (np. spirometrii, pobierania krwi, dziennika pacjenta)
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu
• Podwyższony poziom IgE w surowicy z przyczyn innych niż alergia (np. infekcja pasożytnicza, zespół hiperimmunoglobuliny E, zespół Wiskotta-Aldricha lub aspergiloza oskrzelowo-płucna)
• Ciąża lub laktacja
• Liczba płytek krwi ≤ 110 000/mm^3 lub ≤ 110 x 10^9/L podczas wizyty przesiewowej lub kwalifikacyjnej
• Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, które mogłyby ograniczyć udział w badaniu lub zakłócić interpretację badania lub wpłynąć na bezpieczeństwo uczestników i oceny podczas wizyty przesiewowej lub kwalifikacyjnej
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego lub w okresie wstępnym