Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti HAE1 u pacientů se středně těžkým až těžkým alergickým astmatem

Kritéria pro zařazení:

• Podepsané formuláře informovaného souhlasu
• Muži a ženy ve věku 12-75 let s diagnózou alergického astmatu po dobu 12 měsíců podle standardů American Thoracic Society
• Výchozí hodnoty FEV1 ≥ 40 % až ≤ 80 % předpokládané normální hodnoty pro subjekt
• Prokázání ≥ 12% zvýšení FEV1 nad výchozí hodnotu během 30 minut po užití až čtyř vstřiků albuterolu (90 ug/vdechnutí)
• Léčba IKS v dávkách ekvivalentních 250–500 ug flutikasonu dvakrát denně (BID) po dobu 8 týdnů před screeningem a podle potřeby nebo pravidelné užívání bronchodilatační léčby
• Léčba stabilním režimem 50 ug salmeterolu BID nebo 12 ug formoterolu BID po dobu alespoň 8 týdnů před screeningem (s nebo bez jiných léků na kontrolu astmatu)
• Pozitivní radioalergosorbentní test (RAST) na jeden nebo více příslušných celoročních nebo sezónních alergenů
• Celková hladina IgE v séru ≥ 20 až ≤ 1500 IU/ml a tělesná hmotnost mezi ≥ 40 a ≤ 150 kg
• Přijatelná anamnéza a výsledky fyzikálního vyšetření
• Prokázala schopnost používat Mini-Wright špičkový průtokoměr pro měření špičkového výdechového průtoku (PEF) a inhalátor s odměřenou dávkou (MDI) pro podávání záchranné medikace albuterolu
• Ochota vyplnit karty denního deníku
• Anamnéza kouření méně než 10 balených let a zákaz kouření po dobu ≥ 12 měsíců
• U žen ve fertilním věku používejte účinnou metodu antikoncepce ze screeningu po celou dobu jejich účasti ve studii (např. orální, mechanickou, SC nebo chirurgickou antikoncepci)
• Nedostatečně kontrolované astma 4 týdny během zaváděcího období, jak bylo prokázáno jedním z následujících způsobů: Jedno nebo více nočních probuzení za týden nebo příznaky astmatu během dne vyžadující záchrannou léčbu po dobu 2 nebo více dnů v týdnu

Kritéria vyloučení:

• Aktivní plicní onemocnění jiné než astma
• Exacerbace astmatu vyžadující léčbu přidáním systémových (perorálních nebo IV) kortikosteroidů nebo zvýšení systémových kortikosteroidů během 1 měsíce před screeningem nebo během zaváděcího období
• Významná změna (např. 50% změna) v dávkování inhalačních kortikosteroidů v denní dávce nebo dávkovacím schématu během 1 měsíce před screeningovou návštěvou nebo během zaváděcího období
• Závažné zdravotní onemocnění jiné než astma
• Léčba methotrexátem, solemi zlata, cyklosporinem, teofyliny nebo makrolidovými antibiotiky během 3 měsíců před screeningem nebo během zaváděcího období
• Léčba pomocí HAE1
• Jakákoli léčba omalizumabem
• Známá přecitlivělost na složky přípravku HAE1, na zkušební záchrannou medikaci (albuterol) nebo příbuzné léky
• Akutní infekční sinusitida nebo infekce dýchacích cest v anamnéze během 1 měsíce před screeningem nebo během zaváděcího období
• Aspirin nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky související s astmatem
• Očkování proti alergii < 3 měsíce stabilní udržovací dávky před screeningem
• Léčba perorálními nebo parenterálními kortikosteroidy během 1 měsíce před screeningem nebo během zaváděcího období
• Současná léčba <beta>-blokátory (např. propranolol)
• Klinicky významná abnormalita na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) při screeningu
• Abnormální rentgen hrudníku (s výjimkou změn odpovídajících astmatu) během 12 měsíců před screeningem
• Klinicky významné nebo aktivní systémové onemocnění (např. rakovina, neoplazie, infekce, hematologické onemocnění, onemocnění ledvin, jater, koronární srdeční onemocnění nebo jiné kardiovaskulární onemocnění nebo endokrinní nebo gastrointestinální onemocnění) do 3 měsíců od screeningu nebo během zaváděcího období
• Neschopnost nebo neochota dodržovat studijní postupy a návštěvy (např. spirometrie, odběry krve, deník subjektu)
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
• Zvýšené hladiny IgE v séru z jiných důvodů než alergie (např. parazitární infekce, syndrom hyperimunoglobulinu E, Wiskott-Aldrichův syndrom nebo bronchopulmonální aspergilóza)
• Těhotenství nebo kojení
• Počet krevních destiček ≤ 110 000/mm^3 nebo ≤ 110 x 10^9/l při screeningu nebo kvalifikační zaváděcí návštěvě
• Klinicky významné laboratorní abnormality, které by omezovaly účast ve studii nebo interferovaly s interpretací studie nebo ovlivnily bezpečnost subjektu a hodnocení při screeningu nebo kvalifikační zaváděcí návštěvě
• Léčba hodnoceným lékem do 1 měsíce od screeningu nebo během zaváděcího období