En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av HAE1 hos personer med måttlig till svår allergisk astma

Inklusionskriterier:

• Undertecknade formulär för informerat samtycke
• Manar och kvinnor 12-75 år med diagnosen allergisk astma i 12 månader enligt standarderna från American Thoracic Society
• Baslinje FEV1-värden ≥ 40 % till ≤ 80 % av det förväntade normalvärdet för försökspersonen
• Demonstration av ≥ 12 % ökning av FEV1 över baslinjevärdet inom 30 minuter efter att ha tagit upp till fyra bloss albuterol (90 ug/bloss)
• Behandling med ICS i doser motsvarande 250-500 ug flutikason två gånger dagligen (BID) i 8 veckor före screening och vid behov eller regelbunden användning av bronkdilaterande behandling
• Behandling med en stabil regim på 50 ug salmeterol BID eller 12 ug formoterol BID i minst 8 veckor före screening (med eller utan andra astmakontrollerande mediciner)
• Ett positivt radioallergosorbenttest (RAST) på ett eller flera av de relevanta perenna eller säsongsbetonade allergenerna
• Total serum-IgE-nivå ≥ 20 till ≤ 1500 IE/mL och kroppsvikt mellan ≥ 40 och ≤ 150 kg
• Acceptabel sjukdomshistoria och fysiska undersökningsresultat
• Visad förmåga att använda Mini-Wright peak flow meter för mätning av peak expiratory flow (PEF) och en doserad inhalator (MDI) för administrering av albuterol räddningsmedicin
• Villighet att fylla i de dagliga dagbokskorten
• Historik med rökning i mindre än 10 pack-år och ingen rökning i ≥ 12 månader
• För kvinnor i fertil ålder, använd en effektiv preventivmetod från screening under hela studiens deltagande (t.ex. oral, mekanisk, SC eller kirurgisk preventivmedel)
• Otillräckligt kontrollerad astma 4 veckor under inkörningsperioden, vilket framgår av något av följande: En eller flera nattliga uppvaknanden per vecka eller astmasymtom under dagen som kräver räddningsmedicin i 2 eller fler dagar i veckan

Exklusions kriterier:

• Aktiv lungsjukdom annan än astma
• Astmaexacerbation som kräver behandling med tillägg av systemiska (orala eller IV) kortikosteroider eller en ökning av systemiska kortikosteroider inom 1 månad före screening eller under inkörningsperioden
• Signifikant förändring (t.ex. 50 % förändring) i dosering av inhalerade kortikosteroider i daglig dos eller doseringsschema inom 1 månad före screeningbesöket eller under inkörningsperioden
• Betydande medicinsk sjukdom annan än astma
• Behandling med metotrexat, guldsalter, ciklosporin, teofylliner eller makrolidantibiotika inom 3 månader före screening eller under inkörningsperioden
• Behandling med HAE1
• All behandling med omalizumab
• Känd överkänslighet mot ingredienserna i HAE1-formuleringen, mot räddningsmedicin (albuterol) eller relaterade läkemedel
• Anamnes med akut infektiös bihåleinflammation eller luftvägsinfektion inom 1 månad före screening eller under inkörningsperioden
• Aspirin eller annan icke-steroid antiinflammatorisk läkemedelsrelaterad astma
• Allergivaccinationsbehandling < 3 månaders stabil underhållsdos före screening
• Behandling med orala eller parenterala kortikosteroider inom 1 månad före screening eller under inkörningsperioden
• Nuvarande behandling med <beta>-blockerare (t.ex. propranolol)
• Kliniskt signifikant abnormitet på 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening
• Onormal lungröntgen (exklusive förändringar förenliga med astma) inom 12 månader före screening
• Kliniskt signifikant eller aktiv systemisk sjukdom (t.ex. cancer, neoplasi, infektion, hematologisk, njur-, lever-, kranskärlssjukdom eller andra kardiovaskulära sjukdomar, eller endokrina eller gastrointestinala sjukdomar) inom 3 månader efter screening eller under inkörningsperioden
• Oförmåga eller ovilja att följa studieprocedurer och besök (t.ex. spirometri, blodtagningar, ämnesdagbok)
• Historik om drog- eller alkoholmissbruk
• Förhöjda serum-IgE-nivåer av andra skäl än allergi (t.ex. parasitisk infektion, hyperimmunoglobulin E-syndrom, Wiskott-Aldrichs syndrom eller bronkopulmonell aspergillos)
• Graviditet eller amning
• Trombocytantal ≤ 110 000/mm^3 eller ≤ 110 x 10^9/L vid screening eller det kvalificerande inkörningsbesöket
• Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser, som skulle begränsa deltagandet i studien eller störa tolkningen av studien, eller påverka försökspersonens säkerhet, och utvärderingar vid screening eller det kvalificerande inkörningsbesöket
• Behandling med ett prövningsläkemedel inom 1 månad efter screening eller under inkörningsperioden