Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von HAE1 bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem allergischem Asthma

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einwilligungserklärung(en)
• Männer und Frauen im Alter von 12 bis 75 Jahren mit der Diagnose allergisches Asthma für 12 Monate gemäß den Standards der American Thoracic Society
• Baseline-FEV1-Werte ≥ 40 % bis ≤ 80 % des vorhergesagten Normalwerts für den Probanden
• Nachweis eines Anstiegs des FEV1 um ≥ 12 % gegenüber dem Ausgangswert innerhalb von 30 Minuten nach Einnahme von bis zu vier Sprühstößen Albuterol (90 ug/ Sprühstoß)
• Behandlung mit ICS in Dosen, die 250-500 ug Fluticason zweimal täglich (BID) entsprechen, für 8 Wochen vor dem Screening und nach Bedarf oder regelmäßige Anwendung einer Bronchodilatator-Therapie
• Behandlung mit einem stabilen Regime von 50 ug Salmeterol BID oder 12 ug Formoterol BID für mindestens 8 Wochen vor dem Screening (mit oder ohne andere Medikamente zur Behandlung von Asthma)
• Ein positiver Radioallergosorbent-Test (RAST) auf eines oder mehrere der einschlägigen ganzjährigen oder saisonalen Allergene
• Gesamtserum-IgE-Spiegel ≥ 20 bis ≤ 1500 IE/ml und Körpergewicht zwischen ≥ 40 und ≤ 150 kg
• Akzeptable Anamnese und Ergebnisse der körperlichen Untersuchung
• Nachweisliche Fähigkeit zur Verwendung des Mini-Wright-Peak-Flow-Meters zur Messung des Peak Expiratory Flow (PEF) und eines Dosieraerosols (MDI) zur Verabreichung von Albuterol-Notfallmedikamenten
• Bereitschaft, die täglichen Tagebuchkarten auszufüllen
• Vorgeschichte des Rauchens von weniger als 10 Packungsjahren und Nichtrauchen für ≥ 12 Monate
• Verwenden Sie für Frauen im gebärfähigen Alter eine wirksame Verhütungsmethode aus dem Screening während der gesamten Dauer der Studienteilnahme (z. B. orale, mechanische, subkutane oder chirurgische Empfängnisverhütung).
• Unzureichend kontrolliertes Asthma 4 Wochen während der Einlaufphase, wie durch eines der folgenden Anzeichen belegt: Ein oder mehr nächtliches Aufwachen pro Woche oder Asthmasymptome während des Tages, die eine Notfallmedikation an 2 oder mehr Tagen pro Woche erfordern

Ausschlusskriterien:

• Aktive Lungenerkrankung außer Asthma
• Asthma-Exazerbation, die eine Behandlung mit zusätzlichen systemischen (oralen oder intravenösen) Kortikosteroiden oder eine Erhöhung der systemischen Kortikosteroide innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder während der Einlaufphase erfordert
• Signifikante Änderung (z. B. Änderung um 50 %) der Dosierung von inhalativen Kortikosteroiden in der Tagesdosis oder im Dosierungsplan innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch oder während der Einlaufphase
• Bedeutende medizinische Erkrankung außer Asthma
• Behandlung mit Methotrexat, Goldsalzen, Cyclosporin, Theophyllinen oder Makrolidantibiotika innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder während der Einlaufphase
• Behandlung mit HAE1
• Jede Behandlung mit Omalizumab
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Inhaltsstoffe der HAE1-Formulierung, gegen Notfallmedikamente (Albuterol) oder verwandte Medikamente
• Vorgeschichte einer akuten infektiösen Sinusitis oder Infektion der Atemwege innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder während der Einlaufphase
• Aspirin oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente im Zusammenhang mit Asthma
• Allergieimpfungstherapie < 3 Monate stabile Erhaltungsdosis vor dem Screening
• Behandlung mit oralen oder parenteralen Kortikosteroiden innerhalb von 1 Monat vor dem Screening oder während der Einlaufphase
• Aktuelle Behandlung mit <beta>-Blocker-Medikamenten (z. B. Propranolol)
• Klinisch signifikante Anomalie im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening
• Abnorme Thorax-Röntgenaufnahme (ausgenommen Veränderungen im Zusammenhang mit Asthma) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
• Klinisch signifikante oder aktive systemische Erkrankung (z. B. Krebs, Neoplasie, Infektion, hämatologische, renale, hepatische, koronare Herzerkrankung oder andere kardiovaskuläre Erkrankungen oder endokrine oder gastrointestinale Erkrankungen) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening oder während der Einlaufphase
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, Studienverfahren und Besuche einzuhalten (z. B. Spirometrie, Blutabnahmen, Probandentagebuch)
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Erhöhte Serum-IgE-Spiegel aus anderen Gründen als einer Allergie (z. B. parasitäre Infektion, Hyperimmunglobulin-E-Syndrom, Wiskott-Aldrich-Syndrom oder bronchopulmonale Aspergillose)
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Thrombozytenzahl ≤ 110.000/mm^3 oder ≤ 110 x 10^9/l beim Screening oder dem qualifizierenden Run-in-Besuch
• Klinisch signifikante Laboranomalien, die die Teilnahme an der Studie einschränken oder die Interpretation der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden und die Bewertungen beim Screening oder dem qualifizierenden Run-in-Besuch beeinträchtigen würden
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder während der Einlaufphase