Mesylan imatynibu i bewacyzumab po chemioterapii pierwszego rzutu i bewacyzumab w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IIIB lub IV

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Niedrobnokomórkowy rak płuca potwierdzony histologicznie lub cytologicznie

  • Stadium IIIB (wyłącznie przez wysięk opłucnowy) lub choroba w stadium IV

  • Brak raka z przewagą płaskonabłonkowego

    • Guzy mieszane zostaną podzielone na kategorie według dominującego typu komórek

• Musi ukończyć 4 kursy podwójnej chemioterapii opartej na związkach platyny i bewacizumabu*, nie ma progresji choroby i spełnia następujące kryteria:

  • Czynnik platynowy mógł zawierać karboplatynę lub cisplatynę
  • Drugi środek mógł obejmować paklitaksel, docetaksel, chlorowodorek gemcytabiny, diwinian winorelbiny lub pemetreksed disodowy

  • Zmiana platynowego dubletu jest dopuszczalna pod warunkiem, że spełnione są następujące warunki:

    • Podstawą zmiany była toksyczność, a nie progresja choroby
    • Łączna liczba kursów dowolnego dubletu platyny plus bewacyzumab wyniosła 4
  • Co najmniej 3 z 4 kursów musiały obejmować bewacyzumab UWAGA: *Pacjenci w wieku 70 lat i starsi mogli ukończyć 4 kursy chemioterapii jednoskładnikowej plus bewacyzumab; chemioterapia jednoskładnikowa mogła obejmować paklitaksel, docetaksel, chlorowodorek gemcytabiny, diwinian winorelbiny lub pemetreksed disodowy
• Brak przerzutów do mózgu w MRI mózgu lub tomografii komputerowej głowy

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan wydajności ECOG 0-1
• Bilirubina ≤ 1,25-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AspAT i AlAT ≤ 2,5 razy GGN
• Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
• INR ≤ 1,5 razy GGN
• Stosunek białka do kreatyniny w moczu ≤ 1
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanego leku
• Brak wywiadu makroskopowego krwioplucia (zdefiniowanego jako > ½ łyżeczki jasnoczerwonej krwi)
• Brak niedostatecznie kontrolowanego nadciśnienia tętniczego (zdefiniowanego jako ciśnienie krwi > 150/100 mm Hg na lekach przeciwnadciśnieniowych)
• Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 28 dni
• Brak stanu wymagającego ciągłego podawania ogólnoustrojowych kortykosteroidów
• Brak stanu chorobowego, który wykluczałby leczenie w ramach badania

• Brak chorób współistniejących, w tym:

  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Zastoinowa niewydolność serca ≥ stopnia 2
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Udar w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Choroba naczyń obwodowych stopnia ≥ 2. w ciągu ostatnich 6 miesięcy

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby

• Brak wcześniejszej chemioterapii systemowej w leczeniu przerzutów, z wyjątkiem 4 kursów podwójnej chemioterapii opartej na związkach platyny i bewacizumabu w leczeniu pierwszego rzutu

  • Dopuszczalna wcześniejsza chemioradioterapia adiuwantowa, neoadiuwantowa lub skojarzona w przypadku zlokalizowanego niedrobnokomórkowego raka płuca, pod warunkiem że upłynęło ≥ 6 miesięcy przed nawrotem przerzutów
• Co najmniej 28 dni od wcześniejszego poważnego zabiegu chirurgicznego
• Brak wcześniejszego leku antyangiogennego, w tym AMG 706, CP-547, 632, watalanib, AZD2171, talidomid, tosylan sorafenibu lub jabłczan sunitynibu
• Żadnych innych jednocześnie badanych leków
• Zakaz jednoczesnego spożywania soku grejpfrutowego lub produktów zawierających grejpfruta
• Żadnych innych jednocześnie stosowanych środków przeciwnowotworowych, w tym chemioterapii i środków biologicznych
• Brak jednoczesnego dużego zabiegu chirurgicznego

• Brak jednoczesnej koagulacji terapeutycznej zawierającej warfarynę, heparynę lub heparynę drobnocząsteczkową

  • Warfaryna w małej dawce (np. 1 mg/dobę) w profilaktyce zakrzepicy żyły centralnej dozwolona
• Bez przewlekłego dziennego stosowania kwasu acetylosalicylowego (> 325 mg/d) lub innego niesteroidowego leku przeciwzapalnego w pełnej dawce o działaniu przeciwpłytkowym