Mesilato de imatinib y bevacizumab después de la quimioterapia de primera línea y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB o estadio IV

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológica o citológicamente

  • Estadio IIIB (solo por derrame pleural) o enfermedad en estadio IV

  • Sin carcinoma predominantemente de células escamosas

    • Los tumores mixtos se clasificarán según el tipo de célula predominante

• Debe haber completado 4 cursos de quimioterapia doble basada en platino y bevacizumab*, no tiene progresión de la enfermedad y cumple con los siguientes criterios:

  • El agente de platino puede haber incluido carboplatino o cisplatino
  • El segundo agente puede haber incluido paclitaxel, docetaxel, clorhidrato de gemcitabina, ditartrato de vinorelbina o pemetrexed disódico

  • Se acepta un cambio en el doblete de platino siempre que se cumpla lo siguiente:

    • La base para el cambio fue la toxicidad en lugar de la progresión de la enfermedad
    • El número total de ciclos de cualquier doblete de platino más bevacizumab fue 4
  • Al menos 3 de 4 ciclos deben haber incluido bevacizumab NOTA: *Los pacientes de 70 años o más pueden haber completado 4 ciclos de quimioterapia de agente único más bevacizumab; la quimioterapia de agente único puede haber incluido paclitaxel, docetaxel, clorhidrato de gemcitabina, ditartrato de vinorelbina o pemetrexed disódico
• Sin metástasis cerebrales por resonancia magnética cerebral o tomografía computarizada de la cabeza

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-1
• Bilirrubina ≤ 1,25 veces el límite superior normal (LSN)
• AST y ALT ≤ 2,5 veces ULN
• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm³
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• INR ≤ 1,5 veces ULN
• Cociente proteína:creatinina en orina ≤ 1
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Sin antecedentes de hemoptisis macroscópica (definida como > ½ cucharadita de sangre roja brillante)
• Sin hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial > 150/100 mm Hg con medicamentos antihipertensivos)
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
• Ninguna condición que requiera la administración continua de corticosteroides sistémicos
• Ninguna afección médica que impida el tratamiento del estudio

• Sin comorbilidades médicas, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • angina inestable
  • Insuficiencia cardiaca congestiva ≥ grado 2
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
  • Enfermedad vascular periférica ≥ grado 2 en los últimos 6 meses

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad

• Sin quimioterapia sistémica previa en el entorno metastásico, excepto por 4 ciclos de quimioterapia doble basada en platino más bevacizumab en el entorno de primera línea

  • Se permite la quimiorradiación previa adyuvante, neoadyuvante o de modalidad combinada para el cáncer de pulmón de células no pequeñas localizado siempre que hayan transcurrido ≥ 6 meses antes de la recurrencia metastásica
• Al menos 28 días desde el procedimiento quirúrgico mayor anterior
• Sin fármaco antiangiogénico previo, incluidos AMG 706, CP-547, 632, vatalanib, AZD2171, talidomida, tosilato de sorafenib o malato de sunitinib
• Ningún otro fármaco en investigación concurrente
• Sin jugo de toronja concurrente o productos que contengan toronja
• Ningún otro agente anticancerígeno concurrente, incluidos la quimioterapia y los agentes biológicos.
• Sin procedimiento quirúrgico mayor concurrente

• Sin coagulación terapéutica concurrente que comprenda warfarina, heparina o heparina de bajo peso molecular

  • Se permiten dosis bajas de warfarina (p. ej., 1 mg/día) para la profilaxis de la trombosis del catéter venoso central
• Sin ácido acetilsalicílico diario crónico (> 325 mg/día) u otro fármaco antiinflamatorio no esteroideo de dosis completa con actividad antiplaquetaria