Mesilato de imatinibe e bevacizumabe após quimioterapia de primeira linha e bevacizumabe no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IIIB ou estágio IV

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histologicamente ou citologicamente

  • Estágio IIIB (somente por derrame pleural) ou estágio IV da doença

  • Sem carcinoma de células predominantemente escamosas

    • Tumores mistos serão categorizados por tipo de célula predominante

• Deve ter concluído 4 ciclos de quimioterapia dupla à base de platina e bevacizumabe*, não apresentar progressão da doença e atender aos seguintes critérios:

  • Agente de platina pode ter incluído carboplatina ou cisplatina
  • O segundo agente pode ter incluído paclitaxel, docetaxel, cloridrato de gencitabina, ditartarato de vinorelbina ou pemetrexed dissódico

  • Uma alteração no dupleto de platina é aceitável desde que o seguinte seja verdadeiro:

    • A base para a mudança foi a toxicidade em vez da progressão da doença
    • O número total de cursos de qualquer dupleto de platina mais bevacizumabe foi de 4
  • Pelo menos 3 dos 4 cursos devem incluir bevacizumabe OBSERVAÇÃO: *Pacientes com 70 anos ou mais podem ter concluído 4 cursos de quimioterapia de agente único mais bevacizumabe; a quimioterapia de agente único pode ter incluído paclitaxel, docetaxel, cloridrato de gencitabina, ditartarato de vinorelbina ou pemetrexed dissódico
• Sem metástases cerebrais por ressonância magnética cerebral ou tomografia computadorizada da cabeça

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-1
• Bilirrubina ≤ 1,25 vezes o limite superior do normal (LSN)
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• INR ≤ 1,5 vezes LSN
• Proteína na urina: relação creatinina ≤ 1
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção de barreira eficaz durante e por 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Sem história de hemoptise macroscópica (definida como > ½ colher de chá de sangue vermelho brilhante)
• Sem hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial > 150/100 mm Hg com medicamentos anti-hipertensivos)
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
• Nenhuma condição que requeira administração contínua de corticosteroides sistêmicos
• Nenhuma condição médica que impeça o tratamento do estudo

• Sem comorbidades médicas, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • angina instável
  • Insuficiência cardíaca congestiva ≥ grau 2
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • AVC nos últimos 6 meses
  • Doença vascular periférica ≥ grau 2 nos últimos 6 meses

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença

• Sem quimioterapia sistêmica prévia no cenário metastático, exceto para 4 ciclos de quimioterapia dupla à base de platina mais bevacizumabe no cenário de primeira linha

  • Adjuvante prévio, neoadjuvante ou quimiorradiação de modalidade combinada para câncer de pulmão de células não pequenas localizado permitido desde que ≥ 6 meses decorridos antes da recorrência metastática
• Pelo menos 28 dias desde um grande procedimento cirúrgico anterior
• Nenhum medicamento antiangiogênico anterior, incluindo AMG 706, CP-547, 632, vatalanibe, AZD2171, talidomida, tosilato de sorafenibe ou malato de sunitinibe
• Nenhum outro medicamento experimental concomitante
• Nenhum suco de toranja concomitante ou produtos que contenham toranja
• Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante, incluindo quimioterapia e agentes biológicos
• Nenhum procedimento cirúrgico importante concomitante

• Sem coagulação terapêutica concomitante compreendendo varfarina, heparina ou heparina de baixo peso molecular

  • Varfarina em baixa dose (por exemplo, 1 mg/dia) para profilaxia de trombose de cateter venoso central permitida
• Sem ácido acetilsalicílico diário crônico (> 325 mg/dia) ou outro anti-inflamatório não esteroidal em dose plena com atividade antiplaquetária