Иматиниб мезилат и бевацизумаб после химиотерапии первой линии и бевацизумаб при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого стадии IIIB или IV

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого

  • Стадия IIIB (только плевральный выпот) или стадия IV заболевания

  • Отсутствие преимущественно плоскоклеточного рака

    • Смешанные опухоли будут классифицировать по преобладающему типу клеток.

• Должен пройти 4 курса двухкомпонентной химиотерапии на основе препаратов платины и бевацизумаба*, не иметь прогрессирования заболевания и соответствовать следующим критериям:

  • Платиновый агент мог включать карбоплатин или цисплатин.
  • Второй препарат мог включать паклитаксел, доцетаксел, гидрохлорид гемцитабина, дитартрат винорелбина или динатрий пеметрекседа.

  • Изменение платинового дублета допустимо, если верно следующее:

    • Основанием для изменения была токсичность, а не прогрессирование заболевания.
    • Общее количество курсов любого дуплета платины плюс бевацизумаб составило 4.
  • По крайней мере, 3 из 4 курсов должны включать бевацизумаб. ПРИМЕЧАНИЕ. *Пациенты в возрасте 70 лет и старше могут пройти 4 курса монохимиотерапии в сочетании с бевацизумабом; монохимиотерапия могла включать паклитаксел, доцетаксел, гемцитабина гидрохлорид, винорелбина дитартрат или пеметрексед динатрий
• Нет метастазов в мозг по данным МРТ головного мозга или КТ головы

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ECOG 0-1
• Билирубин ≤ 1,25 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
• МНО ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Соотношение белок мочи: креатинин ≤ 1
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную барьерную контрацепцию во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Отсутствие в анамнезе грубого кровохарканья (определяется как> ½ чайной ложки ярко-красной крови)
• Отсутствие неадекватно контролируемой артериальной гипертензии (определяемой как артериальное давление > 150/100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов)
• Отсутствие значительных травм в течение последних 28 дней
• Нет состояния, требующего постоянного введения системных кортикостероидов.
• Нет медицинских показаний, препятствующих проведению исследуемого лечения.

• Отсутствие сопутствующих заболеваний, включая любое из следующего:

  • Нестабильная стенокардия
  • Застойная сердечная недостаточность ≥ 2 степени
  • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Инсульт в течение последних 6 мес.
  • Болезнь периферических сосудов ≥ 2 степени в течение последних 6 мес.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания

• Отсутствие предшествующей системной химиотерапии при наличии метастазов, за исключением 4 курсов двухкомпонентной химиотерапии на основе препаратов платины плюс бевацизумаб в условиях первой линии

  • Допускается предшествующая адъювантная, неоадъювантная или комбинированная химиолучевая терапия при локализованном немелкоклеточном раке легкого при условии, что до рецидива метастазирования прошло ≥ 6 месяцев.
• Не менее 28 дней с момента предшествующей серьезной хирургической операции
• Ранее не применялись антиангиогенные препараты, включая AMG 706, CP-547, 632, ваталаниб, AZD2171, талидомид, тозилат сорафениба или малат сунитиниба.
• Отсутствие других одновременно используемых исследуемых препаратов
• Нельзя одновременно употреблять грейпфрутовый сок или продукты, содержащие грейпфрут.
• Отсутствие других одновременных противоопухолевых средств, включая химиотерапию и биологические агенты.
• Отсутствие сопутствующей серьезной хирургической процедуры

• Отсутствие одновременной терапевтической коагуляции, включающей варфарин, гепарин или низкомолекулярный гепарин

  • Разрешены низкие дозы варфарина (например, 1 мг/день) для профилактики тромбоза центрального венозного катетера.
• Отсутствие хронической ежедневной дозы ацетилсалициловой кислоты (> 325 мг/сут) или других полных доз нестероидных противовоспалительных препаратов с антиагрегантной активностью