Imatinib mesilato e bevacizumab dopo chemioterapia di prima linea e bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIIB o stadio IV

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente

  • Stadio IIIB (solo per versamento pleurico) o malattia in stadio IV

  • Nessun carcinoma a cellule prevalentemente squamose

    • I tumori misti saranno classificati in base al tipo cellulare predominante

• Deve aver completato 4 cicli di chemioterapia a base di platino, doppietta e bevacizumab*, non avere progressione della malattia e soddisfare i seguenti criteri:

  • L'agente di platino può aver incluso carboplatino o cisplatino
  • Il secondo agente può includere paclitaxel, docetaxel, gemcitabina cloridrato, vinorelbina ditartrato o pemetrexed disodico

  • Un cambiamento nel doppietto di platino è accettabile a condizione che siano vere le seguenti condizioni:

    • La base del cambiamento era la tossicità piuttosto che la progressione della malattia
    • Il numero totale di cicli di qualsiasi doppietta di platino più bevacizumab era 4
  • Almeno 3 cicli su 4 devono aver incluso bevacizumab NOTA: *I pazienti di età pari o superiore a 70 anni possono aver completato 4 cicli di chemioterapia con agente singolo più bevacizumab; la chemioterapia a singolo agente può includere paclitaxel, docetaxel, gemcitabina cloridrato, vinorelbina bitartrato o pemetrexed disodico
• Nessuna metastasi cerebrale alla risonanza magnetica cerebrale o alla TAC della testa

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Bilirubina ≤ 1,25 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• INR ≤ 1,5 volte l'ULN
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina ≤ 1
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione di barriera efficace durante e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessuna storia di emottisi macroscopica (definita come > ½ cucchiaino di sangue rosso vivo)
• Assenza di ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa > 150/100 mm Hg con farmaci antipertensivi)
• Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni
• Nessuna condizione che richieda la somministrazione continua di corticosteroidi sistemici
• Nessuna condizione medica che precluderebbe il trattamento dello studio

• Nessuna comorbilità medica, inclusa una delle seguenti:

  • Angina instabile
  • Insufficienza cardiaca congestizia ≥ grado 2
  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Ictus negli ultimi 6 mesi
  • Malattia vascolare periferica ≥ grado 2 negli ultimi 6 mesi

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia

• Nessuna precedente chemioterapia sistemica nel setting metastatico, ad eccezione di 4 cicli di chemioterapia doppietta a base di platino più bevacizumab nel setting di prima linea

  • Precedente chemioradioterapia adiuvante, neoadiuvante o in modalità combinata per carcinoma polmonare localizzato non a piccole cellule consentito a condizione che siano trascorsi ≥ 6 mesi prima della recidiva metastatica
• Almeno 28 giorni dalla precedente procedura chirurgica maggiore
• Nessun precedente farmaco antiangiogenico, inclusi AMG 706, CP-547, 632, vatalanib, AZD2171, talidomide, sorafenib tosylate o sunitinib malato
• Nessun altro farmaco sperimentale concomitante
• Nessun succo di pompelmo concomitante o prodotti contenenti pompelmo
• Nessun altro agente antitumorale concomitante, inclusi chemioterapia e agenti biologici
• Nessuna procedura chirurgica maggiore concomitante

• Nessuna coagulazione terapeutica concomitante comprendente warfarin, eparina o eparina a basso peso molecolare

  • Warfarin a basso dosaggio (ad es. 1 mg/giorno) per la profilassi della trombosi del catetere venoso centrale consentito
• Assenza cronica giornaliera di acido acetilsalicilico (> 325 mg/die) o altro farmaco antinfiammatorio non steroideo a dose piena con attività antipiastrinica