Imatinib mesylát a bevacizumab po chemoterapii první linie a bevacizumab při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia IIIB nebo stadia IV

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic

  • Stádium IIIB (pouze pleurálním výpotkem) nebo stádium IV onemocnění

  • Žádný převážně spinocelulární karcinom

    • Smíšené nádory budou kategorizovány podle převládajícího buněčného typu

• Musí absolvovat 4 cykly chemoterapie na bázi platiny, dubletu a bevacizumabu*, nemá žádnou progresi onemocnění a splňuje následující kritéria:

  • Platinové činidlo může zahrnovat karboplatinu nebo cisplatinu
  • Druhé činidlo může zahrnovat paklitaxel, docetaxel, gemcitabin hydrochlorid, vinorelbin ditartrát nebo pemetrexed disodný

  • Změna v platinovém dubletu je přijatelná za předpokladu, že platí následující:

    • Základem změny byla spíše toxicita než progrese onemocnění
    • Celkový počet cyklů jakéhokoli platinového dubletu plus bevacizumab byl 4
  • Nejméně 3 ze 4 cyklů musí zahrnovat bevacizumab POZNÁMKA: *Pacienti ve věku 70 a více let mohou absolvovat 4 cykly chemoterapie s jedním léčivem plus bevacizumab; monoterapie chemoterapie mohla zahrnovat paklitaxel, docetaxel, gemcitabin hydrochlorid, vinorelbin ditartrát nebo pemetrexed disodný
• Žádné mozkové metastázy podle MRI mozku nebo CT hlavy

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-1
• Bilirubin ≤ 1,25násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN
• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
• INR ≤ 1,5krát ULN
• Poměr protein/kreatinin v moči ≤ 1
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studijní léčby a 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou bariérovou antikoncepci
• Žádná anamnéza hrubé hemoptýzy (definované jako > ½ čajové lžičky jasně červené krve)
• Žádná nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako krevní tlak > 150/100 mm Hg na antihypertenzních lécích)
• Žádné významné traumatické zranění za posledních 28 dní
• Žádný stav vyžadující kontinuální podávání systémových kortikosteroidů
• Žádný zdravotní stav, který by vylučoval studijní léčbu

• Žádné lékařské komorbidity, včetně některého z následujících:

  • Nestabilní angina pectoris
  • Městnavé srdeční selhání ≥ 2. stupně
  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Cévní mozková příhoda za posledních 6 měsíců
  • Onemocnění periferních cév ≥ 2. stupně během posledních 6 měsíců

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění

• Žádná předchozí systémová chemoterapie u metastatického onemocnění, kromě 4 cyklů dubletové chemoterapie na bázi platiny plus bevacizumab v léčbě první linie

  • Předchozí adjuvantní, neoadjuvantní nebo kombinovaná chemoradiace pro lokalizovaný nemalobuněčný karcinom plic povolena za předpokladu, že do metastatické recidivy uplynulo ≥ 6 měsíců
• Nejméně 28 dní od předchozího velkého chirurgického zákroku
• Žádné předchozí antiangiogenní léčivo, včetně AMG 706, CP-547, 632, vatalanib, AZD2171, thalidomid, sorafenib tosylát nebo sunitinib malát
• Žádné další souběžně zkoušené léky
• Žádná souběžná grapefruitová šťáva nebo produkty obsahující grapefruit
• Žádná další souběžná protirakovinná činidla, včetně chemoterapie a biologických činidel
• Žádný souběžný velký chirurgický zákrok

• Žádná souběžná terapeutická koagulace obsahující warfarin, heparin nebo heparin s nízkou molekulovou hmotností

  • Nízké dávky warfarinu (např. 1 mg/den) pro profylaxi trombózy centrálního žilního katetru povoleny
• Žádná chronická denní kyselina acetylsalicylová (> 325 mg/den) nebo jiné nesteroidní protizánětlivé léky v plné dávce s protidestičkovým účinkem