Badanie fazy 2 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo 60 mg MM-093 u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria przyjęcia:

• Spełnij kryteria American College of Rheumatology (ACR) dotyczące RZS.
• Czy aktywne RZS obejmuje > lub równe 6 bolesnych stawów i > lub równe 6 obrzękniętych stawów i jedno z następujących: poziomy CRP lub OB na poziomie GGN
• Mieć klasę funkcjonalną ACR I-III.
• Choruje na RZS od co najmniej 6 miesięcy.
• Miał początek choroby w wieku > 16 lat.
• Wiek 18 - 80 lat.
• Obecnie leczony stabilną, dobrze tolerowaną cotygodniową dawką MTX w zakresie 10-25 mg przez co najmniej 6 kolejnych wizyt przed wizytą przesiewową.
• Obecnie leczony kwasem foliowym/folinowym w połączeniu z leczeniem MTX.

(Uwaga: pacjenci mogą rozpocząć leczenie kwasem foliowym/folinowym po wizycie przesiewowej, ale muszą pozostać na stabilnej dawce przez dwa tygodnie przed poddaniem się ocenie w dniu 1.)

• Chęć pozostania na stałej, tygodniowej dawce MTX i kwasu foliowego/folinowego przez cały czas trwania badania.
• Zrozumieć, podpisać i opatrzyć datą pisemny formularz dobrowolnej świadomej zgody podczas wizyty przesiewowej przed jakimkolwiek protokołem – wykonaniem określonych procedur.
• Być w stanie i chcieć przestrzegać wizyt studyjnych i procedur zgodnie z protokołem.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie akceptowalną metodę antykoncepcji w skuteczny sposób i wyrazić zgodę na jej dalsze stosowanie w trakcie badania i przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety, które przeszły całkowitą histerektomię chirurgiczną lub są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej rok lub > 52 lat) są zwolnione z tego wymogu. Do medycznie akceptowalnych form kontroli urodzeń należą doustne środki antykoncepcyjne, metody wstrzykiwania lub implantacji, wkładki wewnątrzmaciczne, podwiązanie jajowodów (jeśli zostało wykonane wcześniej niż 1 rok przed badaniem przesiewowym) lub prawidłowo stosowana mechaniczna antykoncepcja. Ponadto sugeruje się stosowanie prezerwatyw jako uzupełnienie wcześniej omówionych metod ochrony przed chorobami przenoszonymi drogą płciową i zapewnienie dodatkowej ochrony przed przypadkową ciążą.
• Mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji podczas badania i kontynuować przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Możliwość przechowywania zestawu pacjenta/chłodziarki zawierającej lek w lodówce w domu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent zostanie wykluczony, jeśli którykolwiek z poniższych leków jest obecnie stosowany lub był stosowany w wyznaczonym przedziale czasowym przed wizytą przesiewową:

  1. Dowolna terapia niszcząca limfocyty B lub przeciwciała, w tym plazmaforeza lub kolumny Prosorba (6 miesięcy)
  2. Leflunomid, Adalimumab (Humira) (3 miesiące)
  3. Badania biologiczne (2 miesiące)
  4. Infliksymab (Remicade) (2 miesiące)
  5. Cyklosporyna, sulfasalazyna, auranofina, złoto domięśniowe, azatiopryna, D-penicylamina, takrolimus (6 tyg.)
  6. Badawcze małe cząsteczki (np. NLPZ lub inhibitory Cox-2) (4 tygodnie)
  7. Użyj więcej niż 10 mg / dzień prednizonu lub jego odpowiednika (4 tygodnie)
  8. Leczenie kortykosteroidami w bolusie domięśniowo/dożylnie (im./iv.) (>20 mg prednizonu lub odpowiednik) (4 tygodnie)
  9. Dostawowe wstrzyknięcie kortykosteroidów (4 tygodnie)
  10. Etanercept (Enbrel) (4 tygodnie)
  11. Anakinra (Kineret) (2 tygodnie)
  12. Stosowanie więcej niż jednego NLPZ (aktualne)
  13. Dawka NLPZ większa niż maksymalna dawka zalecana w informacji o produkcie (aktualna)

• Istotne współistniejące choroby medyczne, w tym:

  1. Rak lub historia raka (inna niż pomyślnie wycięty rak podstawnokomórkowy skóry i rak płaskonabłonkowy) w ciągu 5 lat przed wizytą przesiewową.
  2. Każdy stan, w przypadku którego udział w tym badaniu zostanie uznany przez lekarza za szkodliwy dla pacjenta, taki jak historia istotnej lub niestabilnej choroby serca, płuc, przewodu pokarmowego, neurologicznej lub psychiatrycznej lub ciężkie, potencjalnie zagrażające życiu AE związane z DMARD .
  3. Znacząca trwająca infekcja wymagająca antybiotykoterapii ogólnoustrojowej, przeciwgrzybiczej, przeciwwirusowej lub przeciwbakteryjnej.
• Choroba autoimmunologiczna lub choroba tkanki łącznej inna niż reumatoidalne zapalenie stawów (np. toczeń rumieniowaty układowy, twardzina skóry lub łuszczycowe zapalenie stawów)
• Leukopenia stopnia 2. lub wyższego (tj. krwinki białe < 3000/mm^3 [jednostki SI: < 3,0 x 10^9/L)
• Małopłytkowość lub trombocytoza (płytki krwi > 125 000/mm^3 lub > 1 000 000/mm^3 [jednostki SI: < 125 x 10^9/L lub > 1000 x 10^9/L]).
• Nieprawidłowości czynności wątroby stopnia 2. lub wyższego (tj. stężenie bilirubiny całkowitej >1,5 x górna granica normy lub aminotransferaza asparaginianowa [AST/SGOT] lub aminotransferaza alaninowa [ALT/SGPT] > 2,5 x górna granica normy.
• Choroba nerek (w tym stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x górna granica normy).
• Jakakolwiek historia zespołów niedoboru odporności lub zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub historia wirusowego zapalenia wątroby typu C lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące zajście w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Każda poważna operacja, w tym operacja stawów, w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Zaplanowana planowa operacja podczas udziału w badaniu.
• Uczestniczył w jakimkolwiek wcześniejszym badaniu klinicznym z użyciem MM-093 lub miał wcześniej kontakt z MM-093.
• Historia ciężkiej nadwrażliwości na mleko kozie, owcze lub krowie. (Pacjenci z nietolerancją laktozy nie są wykluczeni).
• Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić integralności badania (np. wynik kliniczny lub laboratoryjny stopnia 2 lub wyższego wg CTCAE).