Sorafenib w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem w leczeniu pacjentów z przerzutowym lub nawrotowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzony cytologicznie lub histologicznie nawracający lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (SCCHN) z guza pierwotnego lub węzłów chłonnych jamy ustnej, krtani, części ustnej gardła lub gardła dolnego.
• Brak wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej u pacjentów z chorobą przerzutową. U pacjentów z nawracającym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia, jeśli została podana jako część ostatecznej terapii. Jeśli pacjenci otrzymywali wcześniej terapię skojarzoną, muszą być odstawieni od terapii przez co najmniej 6 miesięcy.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 nadającą się do oceny zmianę. Zmiany należy ocenić za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Kontrolowane ciśnienie krwi (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi [BP] =< 140 mmHg i rozkurczowe =< 85 mmHg).
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem pierwszej dawki.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania pierwszej dawki.
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3 w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania pierwszej dawki.
• Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania pierwszej dawki.
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN (=< 5 x GGN u pacjentów [pkt.] z [w/] zajęciem wątroby) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania pierwszej dawki.
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) w granicach (w/in) normy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania pierwszej dawki.
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) >= 45 ml/min u pacjentów (pkt) ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania pierwszej dawki.
• Amylaza i lipaza < 1,5 x GGN w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania pierwszej dawki.
• Analiza moczu (UA) musi wykazywać mniej niż 1+ białka w moczu, w przeciwnym razie pacjent będzie wymagał powtórzenia UA. Jeśli powtórne badanie UA wykaże 1+ białka lub więcej, wymagana będzie 24-godzinna zbiórka moczu, która musi wykazywać białko całkowite = < 1000 mg/24 godziny, aby się kwalifikować.
• Kobiety w wieku rozrodczym (nie wysterylizowane chirurgicznie lub co najmniej 2 lata po menopauzie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (abstynencja, antykoncepcja hormonalna lub mechaniczna) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jeżeli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub partnerka pacjenta uczestniczącego w tym badaniu zajdzie w ciążę, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego.

Kryteria wyłączenia:

• zastoinowa niewydolność serca (CHF) > klasa II New York Heart Association (NYHA); czynna choroba wieńcowa (dopuszczalny jest zawał mięśnia sercowego [MI] ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania); lub ciężkie komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia przeciwarytmicznego (dozwolone są beta-adrenolityki lub digoksyna).
• Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 85 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
• Czynne, ciężkie klinicznie zakażenia (tj. obecnie przyjmujących antybiotyki) (National Cancer Institute [NCI] stopnia 2 — Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3.0).
• Dowody lub historia choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym pierwotnych guzów mózgu, napadów padaczkowych lub jakichkolwiek przerzutów do mózgu.
• Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna. Dopuszczalny jest wywiad przemijającego napadu niedokrwiennego.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Historia / lub aktualne dowody krwioplucia (jasnoczerwona krew o objętości ½ łyżeczki lub więcej).
• Neuropatia obwodowa >= stopień 2 (NCI-CTC wersja 3.0).
• Chemioterapia lub immunoterapia przeciwnowotworowa: terapia przeciwnowotworowa jest zdefiniowana jako dowolny środek lub kombinacja środków o udowodnionej klinicznie aktywności przeciwnowotworowej, podawana dowolną drogą w celu bezpośredniego lub pośredniego oddziaływania na nowotwór, w tym paliatywnych i terapeutycznych punktów końcowych.
• Radioterapia do zmian docelowych w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia pierwszej dawki. Toksyczność związana z radioterapią musi ustąpić przed rozpoczęciem podawania pierwszej dawki.
• Brak poważnej operacji, otwartej biopsji lub znacznego urazu w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia pierwszej dawki.
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Czynniki wzrostu granulocytów (G-CSF) w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania.
• Pacjenci przyjmujący przewlekle erytropoetynę są dopuszczeni pod warunkiem, że nie dokonano modyfikacji dawki w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem podawania pierwszej dawki.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
• Znana lub podejrzewana alergia na jakiekolwiek rekombinowane ludzkie przeciwciała lub związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do sorafenibu lub któregokolwiek z leków w tym badaniu.
• Każdy stan, który jest niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu lub zdyscyplinowaniu pacjenta w badaniu.
• Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się ogniskiem pierwotnym lub histologią od nowotworu ocenianego w badaniu Z WYJĄTKIEM raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1) lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie > 3 lata wcześniej wejść na studia.
• Znana lub podejrzewana alergia na sorafenib (BAY 43-9006) lub jakikolwiek środek podawany w związku z tym badaniem.
• Wszelkie stany złego wchłaniania.
• Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną, heparyną lub heparynoidami.
• Pacjenci przyjmujący fenytoinę, karbamazepinę i fenobarbital.
• Pacjenci przyjmujący ryfampicynę i/lub ziele dziurawca.
• Pacjenci, którzy są kandydatami do radykalnej operacji lub radioterapii.
• Postęp u pacjenta nastąpił w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia z zamiarem wyleczenia (ostatecznego) choroby zlokalizowanej/zaawansowanej lokoregionalnie.