Sorafenib in combinazione con carboplatino e paclitaxel nel trattamento di partecipanti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo metastatico o ricorrente

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto. È necessario ottenere un consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) recidivante o metastatico provato citologicamente o istologicamente dal tumore primario o dai linfonodi della cavità orale, della laringe, dell'orofaringe o dell'ipofaringe.
• Nessuna precedente chemioterapia sistemica per i pazienti che presentano malattia metastatica. Per i pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente, è consentita una precedente chemioterapia se è stata somministrata come parte della loro terapia definitiva. Se i pazienti hanno ricevuto una precedente terapia in modalità combinata, devono essere sospesi dalla terapia per almeno 6 mesi.
• I pazienti devono avere almeno 1 lesione valutabile. Le lesioni devono essere valutate mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI).
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
• Pressione arteriosa controllata (definita come pressione arteriosa sistolica [PA] =< 140 mmHg e diastolica =< 85 mmHg).
• Emoglobina >= 9,0 g/dL entro 7 giorni prima dell'inizio della prima dose.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mm^3 entro 7 giorni prima dell'inizio della prima dose.
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 entro 7 giorni prima dell'inizio della prima dose.
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) entro 7 giorni prima dell'inizio della prima dose.
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN per pazienti [pts] con [w/] interessamento epatico) entro 7 giorni prima dell'inizio della prima dose.
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) = < 1,5 e tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro (w/in) limiti normali entro 7 giorni prima dell'inizio della prima dose.
• Creatinina sierica = < 1,5 ULN o clearance della creatinina (CrCl) >= 45 mL/min per pazienti (pz) con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale entro 7 giorni prima dell'inizio della prima dose.
• Amilasi e lipasi <1,5 volte l'ULN entro 7 giorni prima dell'inizio della prima dose.
• L'analisi delle urine (UA) deve mostrare meno di 1+ proteine ​​nelle urine, o il paziente richiederà una ripetizione dell'UA. Se l'UA ripetuta mostra 1+ proteine ​​o più, sarà richiesta una raccolta delle urine delle 24 ore e deve mostrare proteine ​​totali = < 1000 mg/24 ore per essere ammissibili.
• Le donne in età fertile (non sterilizzate chirurgicamente o in postmenopausa da almeno 2 anni) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (astinenza; metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo la fine del trattamento. Se una donna rimane incinta durante la partecipazione o il partner di un paziente che partecipa a questo studio rimane incinta, devono informare immediatamente il proprio medico curante.

Criteri di esclusione:

• Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) > classe II New York Heart Association (NYHA); malattia coronarica attiva (è consentito l'infarto del miocardio [MI] più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio); o gravi aritmie ventricolari cardiache che richiedono una terapia antiaritmica (sono consentiti i beta-bloccanti o la digossina).
• Ipertensione incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione diastolica > 85 mmHg nonostante una gestione medica ottimale.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C.
• Infezioni clinicamente gravi attive (es. pazienti che attualmente assumono antibiotici) (grado 2 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0).
• Evidenza o storia di malattia del sistema nervoso centrale (SNC), inclusi tumori cerebrali primari, disturbi convulsivi o qualsiasi metastasi cerebrale.
• Eventi trombotici o embolici come accidenti cerebrovascolari, trombosi venosa profonda o embolia polmonare. È consentita una storia di attacco ischemico transitorio.
• Evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Storia di / o evidenza attuale di emottisi (sangue rosso vivo di ½ cucchiaino o più).
• Neuropatia periferica >= grado 2 (NCI-CTC versione 3.0).
• Chemioterapia o immunoterapia antitumorale: la terapia antitumorale è definita come qualsiasi agente o combinazione di agenti con attività antitumorale clinicamente provata somministrati per qualsiasi via con lo scopo di influenzare il cancro, direttamente o indirettamente, compresi gli endpoint palliativi e terapeutici.
• Radioterapia alle lesioni target entro 3 settimane dall'inizio della prima dose. Le tossicità da radioterapia devono essersi risolte prima dell'inizio della prima dose.
• Nessun intervento chirurgico importante, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio della prima dose.
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Fattori di crescita dei granulociti (G-CSF), entro 3 settimane dall'ingresso nello studio.
• I pazienti che assumono eritropoietina cronica sono consentiti a condizione che non venga effettuato alcun aggiustamento della dose entro 2 mesi prima dell'inizio della prima dose.
• Pazienti in gravidanza o allattamento.
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
• Allergia nota o sospetta a qualsiasi anticorpo umano ricombinante o composti di composizione chimica o biologica simile a sorafenib o a uno qualsiasi dei farmaci in questo studio.
• Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza o la compliance del paziente nello studio.
• Tumore precedente o concomitante che è distinto nella sede primaria o nell'istologia dal tumore in corso di valutazione nello studio ECCETTO carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1) o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 3 anni prima studiare l'ingresso.
• Allergia nota o sospetta a sorafenib (BAY 43-9006) o a qualsiasi agente somministrato in associazione a questo studio.
• Eventuali condizioni di malassorbimento.
• Anticoagulazione terapeutica con warfarin, eparine o eparinoidi.
• Pazienti che assumono fenitoina, carbamazepina e fenobarbital.
• Pazienti che assumono rifampicina e/o erba di San Giovanni.
• Pazienti candidati alla chirurgia curativa o alla radioterapia.
• Il paziente è progredito entro 6 mesi dal completamento del trattamento con intento curativo (definitivo) per malattia localizzata/locoregionale avanzata.