Sorafenib in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel bei der Behandlung von Teilnehmern mit metastasiertem oder rezidivierendem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
• Die Patienten müssen einen zytologisch oder histologisch nachgewiesenen rezidivierenden oder metastasierten Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) des Primärtumors oder der Lymphknoten der Mundhöhle, des Kehlkopfes, des Oropharynx oder des Hypopharynx haben.
• Keine vorherige systemische Chemotherapie bei Patienten mit Metastasen. Bei Patienten mit rezidivierendem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom ist eine vorherige Chemotherapie zulässig, wenn sie als Teil ihrer endgültigen Therapie verabreicht wurde. Wenn Patienten zuvor eine Kombinationstherapie erhalten haben, müssen sie für mindestens 6 Monate therapiefrei sein.
• Die Patienten müssen mindestens 1 auswertbare Läsion haben. Läsionen müssen durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) beurteilt werden.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
• Kontrollierter Blutdruck (definiert als systolischer Blutdruck [BP] =< 140 mmHg und diastolischer Blutdruck =< 85 mmHg).
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der ersten Dosis.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mm^3 innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der ersten Dosis.
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der ersten Dosis.
• Gesamtbilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der ersten Dosis.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN für Patienten [pts] mit [w/] Leberbeteiligung) innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der ersten Dosis.
• International Normalized Ratio (INR) = < 1,5 und partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb (w/in) normaler Grenzen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der ersten Dosis.
• Serumkreatinin =< 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 45 ml/min für Patienten (Pts) mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der ersten Dosis.
• Amylase & Lipase < 1,5 x ULN innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der ersten Dosis.
• Die Urinanalyse (UA) muss weniger als 1+ Protein im Urin zeigen, oder der PT erfordert eine Wiederholung der UA. Wenn die wiederholte UA 1+ Protein oder mehr zeigt, ist eine 24-Stunden-Urinsammlung erforderlich und muss Gesamtprotein = < 1000 mg/24 Stunden zeigen, um geeignet zu sein.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch sterilisiert oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause) muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 3 Monate nach Ende der Behandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (Abstinenz; hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme schwanger werden oder die Partnerin einer an dieser Studie teilnehmenden Patientin schwanger werden, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

Ausschlusskriterien:

• Herzinsuffizienz (CHF) > Klasse II New York Heart Association (NYHA); aktive koronare Herzkrankheit (Myokardinfarkt [MI] mehr als 6 Monate vor Studieneintritt ist zulässig); oder schwere kardiale Arrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind erlaubt).
• Unkontrollierte Hypertonie definiert als systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 85 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer chronischen Hepatitis B oder C.
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (d. h. Patienten, die derzeit Antibiotika einnehmen) (Grad 2 National Cancer Institute [NCI] – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0).
• Nachweis oder Anamnese einer Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), einschließlich primärer Hirntumoren, Anfallsleiden oder Hirnmetastasen.
• Thrombotische oder embolische Ereignisse wie Schlaganfall, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie. Vorgeschichte einer transitorischen ischämischen Attacke ist zulässig.
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Vorgeschichte/aktueller Hinweis auf Hämoptyse (hellrotes Blut von ½ Teelöffel oder mehr).
• Periphere Neuropathie >= Grad 2 (NCI-CTC Version 3.0).
• Anti-Krebs-Chemotherapie oder Immuntherapie: Anti-Krebs-Therapie ist definiert als jedes Mittel oder jede Kombination von Mitteln mit klinisch nachgewiesener Anti-Krebs-Aktivität, die auf beliebigem Weg mit dem Ziel verabreicht wird, den Krebs entweder direkt oder indirekt zu beeinflussen, einschließlich palliativer und therapeutischer Endpunkte.
• Strahlentherapie der Zielläsionen innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der ersten Dosis. Toxizitäten der Strahlentherapie müssen vor Beginn der ersten Dosis abgeklungen sein.
• Keine größere Operation, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der ersten Dosis.
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Granulozyten-Wachstumsfaktoren (G-CSF) innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt.
• Patienten, die chronisch Erythropoetin einnehmen, sind zugelassen, sofern innerhalb von 2 Monaten vor Beginn der ersten Dosis keine Dosisanpassung vorgenommen wird.
• Schwangere oder stillende Patienten.
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen rekombinante menschliche Antikörper oder Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Sorafenib oder eines der Medikamente in dieser Studie.
• Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit oder Compliance des Patienten in der Studie gefährden könnte.
• Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von dem in der Studie untersuchten Krebs unterscheidet, AUSSER Gebärmutterhalskrebs in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren (Ta, Tis und T1) oder jedem Krebs, der > 3 Jahre zuvor kurativ behandelt wurde zum Studieneinstieg.
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenib (BAY 43-9006) oder einen Wirkstoff, der im Zusammenhang mit dieser Studie verabreicht wird.
• Jegliche Malabsorptionsbedingungen.
• Therapeutische Antikoagulation mit Warfarin, Heparinen oder Heparinoiden.
• Patienten, die Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbital einnehmen.
• Patienten, die Rifampin und/oder Johanniskraut einnehmen.
• Patienten, die Kandidaten für eine kurative Operation oder Strahlentherapie sind.
• Der Patient hat innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der kurativen (endgültigen) Behandlung der lokalisierten/lokoregional fortgeschrittenen Erkrankung Fortschritte gemacht.