Sorafenibi yhdistelmänä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on etäpesäke tai toistuva pään ja kaulan okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Potilailla on oltava sytologisesti tai histologisesti todistettu uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä (SCCHN), joka on peräisin suuontelon, kurkunpään, suunnielun tai hypofarynxin primaarisesta kasvaimesta tai imusolmukkeista.
• Ei aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa potilaille, joilla on metastaattinen sairaus. Potilaille, joilla on toistuva pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, aiempi kemoterapia on sallittu, jos se on annettu osana heidän lopullista hoitoaan. Jos potilaat ovat aiemmin saaneet yhdistelmähoitoa, heidän on oltava poissa hoidosta vähintään 6 kuukautta.
• Potilaalla on oltava vähintään yksi arvioitava leesio. Leesiot on arvioitava tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0-1.
• Hallittu verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi [BP] = < 140 mmHg ja diastoliseksi = < 85 mmHg).
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen aloittamista.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen aloittamista.
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen aloittamista.
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) 7 päivän aikana ennen ensimmäisen annoksen aloittamista.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN potilailla, joilla on [w/] maksan vaikutusta) 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen aloittamista.
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) normaalirajoissa (w/in) 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen aloittamista.
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 45 ml/min potilailla (pts), joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin 7 päivää ennen ensimmäisen annoksen aloittamista.
• Amylaasi ja lipaasi < 1,5 x ULN 7 päivän aikana ennen ensimmäisen annoksen aloittamista.
• Virtsaanalyysin (UA) on näytettävä virtsassa alle 1+ proteiinia tai pt vaatii toistuvan UA:n. Jos toistuva UA osoittaa 1+ proteiinia tai enemmän, vaaditaan 24 tunnin virtsankeräys ja kokonaisproteiinin on näytettävä = < 1000 mg/24 tuntia, jotta se voidaan hyväksyä.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille (ei kirurgisesti steriloituja tai vähintään 2 vuotta menopaussin jälkeen) on tehtävä negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (raittiutta, hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi osallistuessaan tai tähän tutkimukseen osallistuvan potilaan kumppani tulee raskaaksi, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.

Poissulkemiskriteerit:

• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) > luokka II New York Heart Association (NYHA); aktiivinen sepelvaltimotauti (sydäninfarkti [MI] yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu); tai vakavat sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja).
• Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 140 mmHg tai diastoliseksi paineeksi > 85 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen hepatiitti B tai C.
• Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (esim. potilaat, jotka käyttävät parhaillaan antibiootteja) (luokan 2 National Cancer Institute [NCI] - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versio 3.0).
• Todisteet tai historia keskushermoston (CNS) sairaudesta, mukaan lukien primaariset aivokasvaimet, kohtaushäiriöt tai mikä tahansa aivometastaasi.
• Tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia. Aiempi ohimenevä iskeeminen kohtaus on sallittu.
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Aiempi/tai nykyinen näyttö hemoptysisestä (kirkkaan punaista verta ½ tl tai enemmän).
• Perifeerinen neuropatia >= aste 2 (NCI-CTC versio 3.0).
• Syövän vastainen kemoterapia tai immunoterapia: Syövän vastainen hoito määritellään mille tahansa aineeksi tai aineiden yhdistelmäksi, jolla on kliinisesti todistettu syövän vastainen vaikutus ja jota annetaan mitä tahansa reittiä tarkoituksena vaikuttaa syöpään joko suoraan tai epäsuorasti, mukaan lukien palliatiiviset ja terapeuttiset päätepisteet.
• Sädehoito kohdevaurioihin 3 viikon sisällä ensimmäisen annoksen aloittamisesta. Sädehoidon toksisuuden on oltava hävinnyt ennen ensimmäisen annoksen aloittamista.
• Ei suurta leikkausta, avointa biopsiaa tai merkittävää traumaattista vammaa 4 viikon kuluessa ensimmäisen annoksen aloittamisesta.
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Granulosyyttikasvutekijät (G-CSF), 3 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Kroonista erytropoietiinia käyttävät potilaat ovat sallittuja, mikäli annosta ei muuteta 2 kuukauden aikana ennen ensimmäisen annoksen aloittamista.
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
• Tunnettu tai epäilty allergia mille tahansa rekombinantille ihmisen vasta-aineelle tai yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sorafenibille tai jollekin tämän tutkimuksen lääkkeestä.
• Mikä tahansa tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai myöntymisen tutkimukseen.
• Aiempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primääripaikaltaan tai histologialtaan tutkimuksessa arvioitavasta syövästä POISSA kohdunkaulan syöpää in situ, hoidettua tyvisolusyöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia (Ta, Tis ja T1) tai mikä tahansa syöpä, jota on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta aikaisemmin opiskelemaan pääsyä.
• Tunnettu tai epäilty allergia sorafenibille (BAY 43-9006) tai mille tahansa tämän kokeen yhteydessä annetulle aineelle.
• Kaikki imeytymishäiriöt.
• Terapeuttinen antikoagulaatio varfariinilla, hepariinilla tai heparinoideilla.
• Potilaat, jotka käyttävät fenytoiinia, karbamatsepiinia ja fenobarbitaalia.
• Potilaat, jotka käyttävät rifampiinia ja/tai mäkikuismaa.
• Potilaat, jotka ovat ehdokkaita parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon.
• Potilas on edennyt 6 kuukauden sisällä paikallisen/lokoregionaalisesti edenneen taudin parantavan (lopullisen) hoidon päättymisestä.