Sorafenib in combinatie met carboplatine en paclitaxel bij de behandeling van deelnemers met gemetastaseerde of terugkerende plaveiselcelkanker in het hoofd en de hals

Inclusiecriteria:

• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen. Voorafgaand aan studiespecifieke procedures moet een ondertekende geïnformeerde toestemming worden verkregen.
• Patiënten moeten cytologisch of histologisch bewezen recidiverende of gemetastaseerde plaveiselcelkanker van het hoofd-halsgebied (SCCHN) hebben van de primaire tumor of lymfeklieren van de mondholte, strottenhoofd, orofarynx of hypofarynx.
• Geen eerdere systemische chemotherapie voor patiënten met gemetastaseerde ziekte. Voor patiënten met recidiverend plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied is voorafgaande chemotherapie toegestaan ​​als deze werd gegeven als onderdeel van hun definitieve therapie. Als patiënten eerder gecombineerde modaliteitstherapie hebben gekregen, moeten ze minimaal 6 maanden van de therapie af zijn.
• Patiënten moeten ten minste 1 evalueerbare laesie hebben. Laesies moeten worden beoordeeld door middel van computertomografie (CT) scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0-1.
• Gecontroleerde bloeddruk (gedefinieerd als systolische bloeddruk [BP] =< 140 mmHg en diastolische =< 85 mmHg).
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL binnen 7 dagen vóór aanvang van de eerste dosis.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mm^3 binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de eerste dosis.
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 binnen 7 dagen vóór aanvang van de eerste dosis.
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de eerste dosis.
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN voor patiënten [pts] met [w/] leverbetrokkenheid) binnen 7 dagen vóór aanvang van de eerste dosis.
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5 en partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen (w/in) normale limieten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de eerste dosis.
• Serumcreatinine =< 1,5 ULN of creatinineklaring (CrCl) >= 45 ml/min voor patiënten (pts) met creatininespiegels boven institutioneel normaal binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de eerste dosis.
• Amylase & lipase < 1,5 x de ULN binnen 7 dagen voor aanvang van de eerste dosis.
• Urineonderzoek (UA) moet minder dan 1+ eiwit in de urine aantonen, anders vereist de pt een herhaalde UA. Als herhaalde UA 1+ eiwit of meer laat zien, is een 24-uurs urineverzameling vereist en moet totaal eiwit =< 1000 mg/24 uur worden weergegeven om in aanmerking te komen.
• Bij vrouwen die zwanger kunnen worden (niet operatief gesteriliseerd of ten minste 2 jaar postmenopauzaal) moet een zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling negatief zijn.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (onthouding; hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt terwijl ze deelneemt of als de partner van een patiënt die aan dit onderzoek deelneemt zwanger wordt, moeten ze hun behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

Uitsluitingscriteria:

• Congestief hartfalen (CHF) > klasse II New York Heart Association (NYHA); actieve coronaire hartziekte (myocardinfarct [MI] meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan); of ernstige cardiale ventriculaire aritmieën waarvoor anti-aritmische therapie nodig is (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan).
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische druk > 85 mmHg ondanks optimale medische behandeling.
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C.
• Actieve klinisch ernstige infecties (d.w.z. patiënten die momenteel antibiotica gebruiken) (graad 2 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0).
• Bewijs of geschiedenis van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief primaire hersentumoren, convulsies of hersenmetastasen.
• Trombotische of embolische voorvallen zoals cerebrovasculair accident, diepe veneuze trombose of longembolie. Geschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval is toegestaan.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Voorgeschiedenis van/of huidig ​​bewijs van bloedspuwing (helder rood bloed van ½ theelepel of meer).
• Perifere neuropathie >= graad 2 (NCI-CTC versie 3.0).
• Chemotherapie of immunotherapie tegen kanker: therapie tegen kanker wordt gedefinieerd als elk middel of combinatie van middelen met klinisch bewezen kankerbestrijdende werking, toegediend langs welke weg dan ook met als doel de kanker direct of indirect te beïnvloeden, inclusief palliatieve en therapeutische eindpunten.
• Radiotherapie van de doellaesies binnen 3 weken na aanvang van de eerste dosis. Toxiciteiten als gevolg van radiotherapie moeten zijn verdwenen vóór aanvang van de eerste dosis.
• Geen grote operatie, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken na aanvang van de eerste dosis.
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Granulocytgroeifactoren (G-CSF), binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek.
• Patiënten die chronisch erytropoëtine gebruiken, zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat er geen dosisaanpassing plaatsvindt binnen 2 maanden voorafgaand aan de start van de eerste dosis.
• Zwangere of borstvoeding gevende patiënten.
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
• Bekende of vermoede allergie voor recombinante menselijke antilichamen, of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als sorafenib of een van de geneesmiddelen in dit onderzoek.
• Elke toestand die onstabiel is of de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in het onderzoek in gevaar kan brengen.
• Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in het onderzoek wordt geëvalueerd BEHALVE baarmoederhalskanker in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis en T1) of kanker die meer dan 3 jaar eerder curatief is behandeld ingang te bestuderen.
• Bekende of vermoede allergie voor sorafenib (BAY 43-9006) of een middel dat in verband met deze studie is gegeven.
• Elke vorm van malabsorptie.
• Therapeutische antistolling met warfarine, heparines of heparinoïden.
• Patiënten die fenytoïne, carbamazepine en fenobarbital gebruiken.
• Patiënten die rifampicine en/of sint-janskruid gebruiken.
• Patiënten die in aanmerking komen voor curatieve chirurgie of radiotherapie.
• De patiënt is gevorderd binnen 6 maanden na voltooiing van de in opzet curatieve (definitieve) behandeling voor gelokaliseerde/locoregionaal gevorderde ziekte.