Sorafenib i kombination med carboplatin og paclitaxel til behandling af deltagere med metastatisk eller tilbagevendende pladecellekræft i hoved og hals

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke. Et underskrevet informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Patienter skal have cytologisk eller histologisk påvist tilbagevendende eller metastatisk pladecellekræft i hoved og hals (SCCHN) fra den primære tumor eller lymfeknuder i mundhulen, strubehovedet, oropharynx eller hypopharynx.
• Ingen forudgående systemisk kemoterapi til patienter med metastatisk sygdom. For patienter med tilbagevendende hoved- og halspladecellekræft er forudgående kemoterapi tilladt, hvis den blev givet som en del af deres endelige behandling. Hvis patienterne tidligere har modtaget kombineret modalitetsbehandling, skal de være uden behandling i mindst 6 måneder.
• Patienter skal have mindst 1 evaluerbar læsion. Læsioner skal vurderes ved computertomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-1.
• Kontrolleret blodtryk (defineret som systolisk blodtryk [BP] =< 140 mmHg og diastolisk =< 85 mmHg).
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL inden for 7 dage før start af første dosis.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3 inden for 7 dage før start af første dosis.
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 inden for 7 dage før start af første dosis.
• Total bilirubin =< 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) inden for 7 dage før start af første dosis.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for patienter [pts] med [w/] leverpåvirkning) inden for 7 dage før start af første dosis.
• International normaliseret ratio (INR) =< 1,5 og partiel tromboplastintid (PTT) inden for (w/in) normale grænser inden for 7 dage før start af første dosis.
• Serumkreatinin =< 1,5 ULN eller kreatininclearance (CrCl) >= 45 ml/min for patienter (pts) med kreatininniveauer over institutionelle normale inden for 7 dage før start af første dosis.
• Amylase og lipase < 1,5 x ULN inden for 7 dage før start af første dosis.
• Urinalyse (UA) skal vise mindre end 1+ protein i urinen, ellers vil pt kræve en gentagen UA. Hvis gentagen UA viser 1+ protein eller mere, vil en 24 timers urinopsamling være påkrævet og skal vise total protein =< 1000 mg/24 timer for at være berettiget.
• Kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk steriliseret eller mindst 2 år postmenopausale) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (abstinens; hormonel prævention eller barrieremetode til prævention) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og 3 måneder efter endt behandling. Skulle en kvinde blive gravid, mens hun deltager, eller partneren til en patient, der deltager i denne undersøgelse, bliver gravid, skal de straks informere deres behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

• Kongestiv hjertesvigt (CHF) > klasse II New York Heart Association (NYHA); aktiv koronararteriesygdom (myokardieinfarkt [MI] mere end 6 måneder før studiestart er tilladt); eller alvorlige hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoxin er tilladt).
• Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk tryk > 85 mmHg trods optimal medicinsk behandling.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C.
• Aktive klinisk alvorlige infektioner (dvs. patienter, der i øjeblikket tager antibiotika) (grad 2 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0).
• Bevis på eller historie om sygdom i centralnervesystemet (CNS), herunder primære hjernetumorer, anfaldsforstyrrelser eller enhver hjernemetastase.
• Trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose eller lungeemboli. Anamnese med forbigående iskæmisk anfald er tilladt.
• Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
• Anamnese med/eller aktuelle tegn på hæmoptyse (lyserødt blod på ½ teskefuld eller mere).
• Perifer neuropati >= grad 2 (NCI-CTC version 3.0).
• Anticancer kemoterapi eller immunterapi: Anticancerterapi er defineret som ethvert middel eller kombination af midler med klinisk dokumenteret anticanceraktivitet indgivet ad en hvilken som helst vej med det formål at påvirke canceren, enten direkte eller indirekte, herunder palliative og terapeutiske endepunkter.
• Strålebehandling til mållæsionerne inden for 3 uger efter start af første dosis. Toksiciteter fra strålebehandling skal være forsvundet før start af første dosis.
• Ingen større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af første dosis.
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Granulocytvækstfaktorer (G-CSF), inden for 3 uger efter studiestart.
• Patienter, der tager kronisk erythropoietin, er tilladt, forudsat at der ikke foretages dosisjustering inden for 2 måneder før start af første dosis.
• Gravide eller ammende patienter.
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
• Kendt eller formodet allergi over for rekombinante humane antistoffer eller forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til sorafenib eller nogen af ​​lægemidlerne i denne undersøgelse.
• Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed eller compliance i fare i undersøgelsen.
• Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i undersøgelsen, UNDTAGET cervixcancer in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis og T1) eller enhver cancer behandlet kurativt > 3 år før til studieadgang.
• Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenib (BAY 43-9006) eller ethvert middel givet i forbindelse med dette forsøg.
• Eventuelle malabsorptionsforhold.
• Terapeutisk antikoagulering med warfarin, hepariner eller heparinoider.
• Patienter, der tager phenytoin, carbamazepin og phenobarbital.
• Patienter, der tager rifampin og/eller perikon.
• Patienter, der er kandidater til kurativ kirurgi eller strålebehandling.
• Patienten har udviklet sig inden for 6 måneder efter afslutning af kurativ intention (definitiv) behandling for lokaliseret/lokoregionalt fremskreden sygdom.