Skuteczność i bezpieczeństwo monoterapii lenalidomidem u pacjentów zależnych od transfuzji krwinek czerwonych z zespołem mielodysplastycznym (MDS) związanym z nieprawidłowością Del (5q)

Kryteria przyjęcia:

1. Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody.
2. Wiek co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
3. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
4. Rozpoznanie MDS niskiego lub pośredniego ryzyka 1 (IPSS) związanego z nieprawidłowością cytogenetyczną del(5q). Nieprawidłowość cytogenetyczna chromosomu 5 musi obejmować delecję między prążkami q31 i q33. Nieprawidłowość cytogenetyczna del(5q) może być odosobnionym objawem lub może być związana z innymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi.
5. Niedokrwistość zależna od transfuzji krwinek czerwonych zdefiniowana jako okres bez transfuzji < 56 kolejnych dni w ciągu ostatnich 112 dni.
6. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.
7. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP)† muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml 10–14 dni przed rozpoczęciem terapii i powtórzony w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem oraz muszą zobowiązać się do kontynuowania abstynencji ze stosunku heteroseksualnego lub rozpocząć DWIE akceptowalne metody antykoncepcji, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu. Kobiety muszą również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Mężczyźni muszą zgodzić się, że nie będą ojcem dziecka i zgodzić się na użycie prezerwatywy, jeśli jego partnerka może zajść w ciążę.

8. Wyniki badań laboratoryjnych w tych zakresach:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów równa lub większa niż 0,5 x 109/l
   • Liczba płytek krwi większa lub równa 25 x 109/l
   • Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej lub równe 2,0 mg/dl
   • Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl
   • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) poniżej lub równe 3 x GGN.
9. Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez co najmniej 5 lat, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „in situ” szyjki macicy lub piersi.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody.
2. Samice w ciąży lub karmiące.
3. Wcześniejsza reakcja alergiczna > stopnia 3 (National Cancer Institute [NCI] Common Toxicity Criteria [CTC]) na talidomid.
4. Wcześniejsza > stopień 3 (NCI CTC) wysypka lub jakiekolwiek złuszczanie (pęcherze) podczas przyjmowania talidomidu.
5. Klinicznie znacząca niedokrwistość spowodowana czynnikami takimi jak niedobór żelaza, witaminy B12 lub kwasu foliowego, autoimmunologiczna lub dziedziczna hemoliza lub krwawienie z przewodu pokarmowego (jeśli aspirat szpiku kostnego nie nadaje się do oceny pod kątem magazynowania żelaza, wysycenie transferyny musi wynosić > 20 %, a stężenie ferrytyny w surowicy nie mniejsze niż 50 ng// ml).
6. Stosowanie krwiotwórczych czynników wzrostu w ciągu 7 dni od pierwszego dnia leczenia badanym lekiem. Stosowanie G-CSF jest dozwolone.
7. Jednoczesne stosowanie erytropoetyny
8. Przewlekłe stosowanie (>2 tygodnie) większych niż fizjologiczne dawek kortykosteroidu (dawka równoważna >10 mg/dobę prednizolonu) w ciągu 28 dni od pierwszego dnia leczenia lenalidomidem w badaniu.
9. Stosowanie leków eksperymentalnych lub standardowych (tj. chemioterapeutyki, środki immunosupresyjne i cytoochronne) w leczeniu MDS w ciągu 28 dni od pierwszego dnia leczenia lenalidomidem w badaniu.
10. Wcześniejsza historia nowotworu innego niż MDS (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że pacjent był wolny od choroby przez ponad 3 lata.
11. Jakiekolwiek wcześniejsze użycie lenalidomidu.
12. Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii. Pacjenci nie mogli otrzymywać żadnej chemioterapii przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania i musieli całkowicie wyleczyć się z toksyczności hematologicznej związanej z tą terapią.
13. Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV lub zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C.