5-Fluoro-2'-deoksycytydyna i tetrahydrourydyna w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą mieć następującą diagnozę:

• Ostra białaczka szpikowa

  • Nawracający lub oporny
  • Nowo rozpoznane u pacjentów w wieku 60 lat i starszych lub w dowolnym wieku, u których nie można zastosować standardowego schematu leczenia indukcyjnego

• Pacjenci z MDS z wynikiem w międzynarodowym systemie prognostycznym (IPSS) >= 0,5

  • Świeżo zdiagnozowany
  • Nawracający lub oporny
• Każda wcześniejsza terapia musi zostać zakończona >= 2 tygodnie przed włączeniem do badania, a uczestnik musi powrócić do poziomu kwalifikowalności po wcześniejszej toksyczności
• Brak ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów
• Hydroksymocznik jest dozwolony przed rejestracją, aby utrzymać liczbę białych krwinek (WBC) poniżej 20 K
• Kwas walproinowy, który nie jest stosowany do kontroli napadów, należy odstawić na 72 godziny przed rozpoczęciem leczenia
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia środkiem hipometylującym (decytabiną lub azacytydyną), która musi zostać zakończona >= 6 tygodni przed włączeniem
• Pacjenci z nawrotem choroby kwalifikują się po przeszczepie allogenicznym lub przeszczepie od dopasowanego dawcy niespokrewnionego (MUD) po 100 dniach; nie powinno być aktywnej ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi jakiegokolwiek stopnia, a pacjent nie powinien otrzymywać immunosupresji z powodu ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi; pacjent nie może cierpieć na przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (cGvHD) inną niż łagodna cGvHD skóry, jamy ustnej lub oka, niewymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji
• Pacjenci z nawrotem choroby kwalifikują się do przeszczepu po autologicznym przeszczepie po 100 dniach od przeszczepu, z odzyskaniem bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) > 1000 i płytek krwi powyżej 75 tys. w pewnym momencie po przeszczepie
• Status wydajności Karnofsky'ego >= 60%
• Bilirubina całkowita < 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina < 1,5 x górna granica normy w placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej 1,5 x górna granica normy w placówce
• Kobiety w ciąży zostaną wykluczone z tego badania; wykluczone są również kobiety karmiące; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) w okresie udziału w badaniu oraz przez 3 miesiące po zakończeniu badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Pacjenci nie powinni otrzymywać żadnych innych badanych leków

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami, które mogłyby zagrozić udziałowi w badaniu, w tym między innymi: czynna lub niekontrolowana infekcja, niedobory odporności lub potwierdzone rozpoznanie zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B, aktywne zapalenie wątroby typu C lub niekontrolowana cukrzyca niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca; lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Pacjenci z dodatkowym obecnie aktywnym pierwotnym nowotworem złośliwym (innym niż AML/MDS) innym niż wyleczony rak in situ (CIS) szyjki macicy lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry; pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli leczenie wcześniejszego nowotworu złośliwego i choroby wolnej od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez > 2 lata
• Pacjenci z czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN); ci pacjenci są wykluczeni z tego badania klinicznego z powodu złego rokowania i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Aktywne infekcje, w tym oportunistyczne po allo, MUD lub autoprzeszczepie (w tym między innymi wirus cytomegalii [CMV], zakażenie grzybicze itp.)