5-Fluoro-2'-Deoxycytidin og Tetrahydrouridin til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi eller myelodysplastiske syndromer

Inklusionskriterier:

Patienter skal have følgende diagnose:

• Akut myeloid leukæmi

  • Tilbagefaldende eller refraktær
  • Nydiagnosticeret hos patienter i alderen 60 år og derover eller i enhver alder, der ikke er i stand til at modtage standard induktionsregime

• Patienter med MDS med en International Prognostic Scoring System (IPSS) score >= 0,5

  • Nydiagnosticeret
  • Tilbagefaldende eller refraktær
• Enhver tidligere terapi skal være afsluttet >= 2 uger før tilmelding, og deltageren skal være kommet sig til berettigelsesniveauer fra tidligere toksicitet
• Ingen begrænsning på antallet af tidligere regimer
• Hydroxyurea er tilladt før tilmelding for at holde antallet af hvide blodlegemer (WBC) under 20 K
• Valproinsyre, der ikke anvendes til kontrol med anfald, bør stoppes 72 timer før påbegyndelse af behandlingen
• Forudgående behandling med hypomethylerende middel (decitabin eller azacitidin) er tilladt og skal afsluttes >= 6 uger før indskrivning
• Recidiverende patienter er berettigede til post-allogen eller matchet urelateret donor (MUD) transplantation efter 100 dage; der bør ikke være nogen aktiv akut graft versus host sygdom af nogen grad, og patienten bør ikke modtage immunsuppression for akut graft versus host sygdom; patienten må ikke have kronisk graft versus host sygdom (cGvHD) udover mild hud, oral eller okulær cGvHD, der ikke kræver systemisk immunsuppression
• Recidiverende patienter er kvalificerede efter autolog transplantation efter 100 dage efter transplantation, med genopretning af deres absolutte neutrofiltal (ANC) > 1000 og blodplader større end 75K på et tidspunkt efter transplantation
• Karnofsky præstationsstatus >= 60 %
• Total bilirubin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin < 1,5 x institutionel øvre grænse for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer over 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Gravide kvinder vil blive udelukket fra dette forsøg; ammende kvinder er også udelukket; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) så længe studiedeltagelsen varer og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienter bør ikke få andre forsøgsmidler

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med klinisk signifikante sygdomme, som ville kompromittere deltagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til: aktiv eller ukontrolleret infektion, immundefekter eller bekræftet diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C eller ukontrolleret diabetes , ukontrolleret hypertension, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ukontrolleret hjertearytmi; eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Patienter med yderligere (ud over AML/MDS) aktuelt aktiv primær malignitet ud over kurativt behandlet carcinoma in situ (CIS) i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellecarcinom i huden; patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandling for en tidligere malignitet og sygdom fri for tidligere maligniteter i > 2 år
• Patienter med sygdom i det aktive centralnervesystem (CNS); disse patienter er udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Aktive infektioner, herunder opportunistiske efter allo, MUD eller autotransplantation (herunder, men ikke begrænset til, cytomegalovirus [CMV], svampeinfektion osv.)