5-fluoro-2'-desoxicitidina y tetrahidrouridina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda o síndromes mielodisplásicos

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben tener el siguiente diagnóstico:

• Leucemia mieloide aguda

  • Recaído o refractario
  • Recién diagnosticados en pacientes de 60 años o más o de cualquier edad que no pueden recibir el régimen de inducción estándar

• Pacientes con SMD con una puntuación del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS) >= 0,5

  • Recién diagnosticado
  • Recaído o refractario
• Cualquier terapia previa debe haberse completado >= 2 semanas antes de la inscripción y el participante debe haberse recuperado a los niveles de elegibilidad de la toxicidad previa.
• Sin límite en el número de regímenes anteriores
• Se permite la hidroxiurea antes de la inscripción para mantener el recuento de glóbulos blancos (WBC) por debajo de 20 K
• El ácido valproico que no se usa para el control de las convulsiones debe suspenderse 72 horas antes de comenzar la terapia.
• Se permite la terapia previa con un agente hipometilante (decitabina o azacitidina) y debe completarse >= 6 semanas antes de la inscripción
• Los pacientes en recaída son elegibles después de un trasplante alogénico o de donante compatible no emparentado (MUD) después de 100 días; no debe haber enfermedad de injerto contra huésped aguda activa de ningún grado y el paciente no debe recibir inmunosupresión para la enfermedad de injerto contra huésped aguda; el paciente no debe tener la enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGvHD) que no sea cGvHD leve en la piel, oral u ocular que no requiera inmunosupresión sistémica
• Los pacientes en recaída son elegibles después del trasplante autólogo después de 100 días después del trasplante, con recuperación de sus recuentos de neutrófilos absolutos (ANC)> 1000 y plaquetas superiores a 75K en algún momento después del trasplante
• Estado funcional de Karnofsky >= 60 %
• Bilirrubina total < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina superiores a 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Las mujeres embarazadas serán excluidas de este ensayo; también quedan excluidas las mujeres lactantes; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los pacientes no deben recibir ningún otro agente en investigación.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedades clínicamente significativas que comprometerían la participación en el estudio, incluidas, entre otras: infección activa o no controlada, inmunodeficiencias o diagnóstico confirmado de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa, hepatitis C activa o diabetes no controlada , hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia cardíaca no controlada; o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Pacientes con neoplasias malignas primarias actualmente activas adicionales (que no sean AML/MDS) que no sean carcinoma in situ (CIS) del cuello uterino tratado curativamente, o carcinoma de células basales o escamosas de la piel; No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado el tratamiento para una neoplasia maligna previa y la enfermedad no ha tenido neoplasias malignas previas durante > 2 años.
• Pacientes con enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC); estos pacientes están excluidos de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo
• Infecciones activas, incluidas las oportunistas después de alo, MUD o ​​autotrasplante (incluidos, entre otros, citomegalovirus [CMV], infección por hongos, etc.)