5-Fluoro-2'-deoxycytidine en tetrahydrouridine bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie of myelodysplastische syndromen

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten de volgende diagnose hebben:

• Acute myeloïde leukemie

  • Recidiverend of refractair
  • Nieuw gediagnosticeerd bij patiënten van 60 jaar en ouder of van welke leeftijd dan ook die niet in staat zijn om het standaard inductieschema te volgen

• Patiënten met MDS met een International Prognostic Scoring System (IPSS)-score >= 0,5

  • Nieuw gediagnosticeerd
  • Recidiverend of refractair
• Elke eerdere therapie moet >= 2 weken voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid en de deelnemer moet zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eerdere toxiciteit
• Geen limiet aan het aantal eerdere regimes
• Hydroxyurea is voorafgaand aan inschrijving toegestaan ​​om het aantal witte bloedcellen (WBC) onder de 20 K te houden
• Valproïnezuur dat niet wordt gebruikt om aanvallen onder controle te krijgen, moet 72 uur voor aanvang van de behandeling worden stopgezet
• Voorafgaande therapie met een hypomethylerend middel (decitabine of azacitidine) is toegestaan ​​en moet >= 6 weken voorafgaand aan inschrijving zijn voltooid
• Recidiverende patiënten komen na 100 dagen in aanmerking voor een post-allogene of gematchte niet-gerelateerde donor (MUD) transplantatie; er mag geen actieve acute graft-versus-hostziekte van welke graad dan ook zijn en de patiënt mag geen immunosuppressie krijgen voor acute graft-versus-hostziekte; de patiënt mag geen chronische graft-versus-hostziekte (cGvHD) hebben, behalve milde huid-, orale of oculaire cGvHD die geen systemische immunosuppressie vereist
• Recidiverende patiënten komen in aanmerking na autologe transplantatie na 100 dagen na transplantatie, met herstel van hun aantal absolute neutrofielentelling (ANC)> 1000 en bloedplaatjes groter dan 75K op een bepaald moment na transplantatie
• Prestatiestatus Karnofsky >= 60%
• Totaal bilirubine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min voor patiënten met creatininewaarden boven 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Zwangere vrouwen zullen van deze proef worden uitgesloten; vrouwen die borstvoeding geven zijn ook uitgesloten; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Patiënten mogen geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met klinisch significante ziekten die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, waaronder, maar niet beperkt tot: actieve of ongecontroleerde infectie, immuundeficiënties of bevestigde diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B, actieve hepatitis C of ongecontroleerde diabetes , ongecontroleerde hypertensie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ongecontroleerde hartritmestoornissen; of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met aanvullende (anders dan AML/MDS) momenteel actieve primaire maligniteiten anders dan curatief behandeld carcinoma in situ (CIS) van de cervix, of basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie voor een eerdere maligniteit hebben voltooid en ziektevrij zijn van eerdere maligniteiten gedurende > 2 jaar
• Patiënten met een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS); deze patiënten zijn uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren
• Actieve infecties, waaronder opportunistische volgende allo-, MUD- of autotransplantatie (inclusief maar niet beperkt tot cytomegalovirus [CMV], schimmelinfectie enz.)