5-fluoro-2'-désoxycytidine et tétrahydrouridine dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndromes myélodysplasiques

Critère d'intégration:

Les patients doivent avoir le diagnostic suivant :

• Leucémie aiguë myéloïde

  • Rechute ou réfractaire
  • Nouvellement diagnostiqué chez les patients âgés de 60 ans et plus ou de tout âge incapables de recevoir le régime d'induction standard

• Patients atteints de SMD avec un score IPSS (International Prognostic Scoring System) >= 0,5

  • Nouvellement diagnostiqué
  • Rechute ou réfractaire
• Toute thérapie antérieure doit avoir été complétée> = 2 semaines avant l'inscription et le participant doit avoir récupéré aux niveaux d'admissibilité de la toxicité antérieure
• Aucune limite au nombre de régimes antérieurs
• L'hydroxyurée est autorisée avant l'inscription pour maintenir le nombre de globules blancs (WBC) en dessous de 20 K
• L'acide valproïque non utilisé pour le contrôle des crises doit être arrêté 72 heures avant le début du traitement.
• Un traitement antérieur avec un agent hypométhylant (décitabine ou azacitidine) est autorisé et doit être terminé> = 6 semaines avant l'inscription
• Les patients en rechute sont éligibles après une allogreffe ou une greffe de donneur non apparenté (MUD) après 100 jours ; il ne doit pas y avoir de maladie aiguë active du greffon contre l'hôte de quelque grade que ce soit et le patient ne doit pas recevoir d'immunosuppression pour une maladie aiguë du greffon contre l'hôte ; le patient ne doit pas avoir de maladie chronique du greffon contre l'hôte (cGvHD) autre qu'une cGvHD cutanée, orale ou oculaire légère ne nécessitant pas d'immunosuppression systémique
• Les patients en rechute sont éligibles après une greffe autologue après 100 jours après la greffe, avec une récupération de leur nombre de neutrophiles (ANC) > 1000 et des plaquettes supérieures à 75K à un moment donné après la greffe
• Statut de performance de Karnofsky>= 60%
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale OU clairance de la créatinine >= 60 ml/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Les femmes enceintes seront exclues de cet essai ; les femmes qui allaitent sont également exclues; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la fin de l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de maladies cliniquement significatives qui compromettraient la participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : infection active ou non contrôlée, déficiences immunitaires ou diagnostic confirmé d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B active, hépatite C active ou diabète non contrôlé , hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie cardiaque non contrôlée ; ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Patientes atteintes d'une tumeur maligne primaire active supplémentaire (autre que la LMA/SMD) autre que le carcinome in situ (CIS) du col de l'utérus traité curativement ou le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ; les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne "actuellement active" s'ils ont terminé le traitement d'une tumeur maligne antérieure et d'une maladie exempte de tumeurs malignes antérieures depuis > 2 ans
• Patients atteints d'une maladie active du système nerveux central (SNC); ces patients sont exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres
• Infections actives, y compris opportunistes après allo, MUD ou autogreffe (y compris, mais sans s'y limiter, le cytomégalovirus [CMV], une infection fongique, etc.)