5-fluor-2'-deoksycytidin og tetrahydrouridin ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi eller myelodysplastiske syndromer

Inklusjonskriterier:

Pasienter må ha følgende diagnose:

• Akutt myeloid leukemi

  • Tilbakefall eller refraktær
  • Nydiagnostisert hos pasienter i alderen 60 år og over eller i alle aldre som ikke kan motta standard induksjonsregime

• Pasienter med MDS med et International Prognostic Scoring System (IPSS) skår >= 0,5

  • Nylig diagnostisert
  • Tilbakefall eller refraktær
• Enhver tidligere terapi må ha blitt fullført >= 2 uker før påmelding og deltakeren må ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra tidligere toksisitet
• Ingen begrensning på antall tidligere kurer
• Hydroxyurea er tillatt før registrering for å holde antall hvite blodlegemer (WBC) under 20 K
• Valproinsyre som ikke brukes til anfallskontroll, bør stoppes 72 timer før behandlingsstart
• Tidligere behandling med hypometylerende middel (decitabin eller azacitidin) er tillatt og må fullføres >= 6 uker før innmelding
• Residivpasienter er kvalifiserte post-allogen eller matchet urelatert donor (MUD)-transplantasjon etter 100 dager; det skal ikke være noen aktiv akutt graft versus host sykdom av noen grad, og pasienten skal ikke motta immunsuppresjon for akutt graft versus host sykdom; pasienten må ikke ha kronisk graft versus vert sykdom (cGvHD) annet enn mild hud, oral eller okulær cGvHD som ikke krever systemisk immunsuppresjon
• Residivpasienter er kvalifisert etter autolog transplantasjon etter 100 dager etter transplantasjon, med gjenoppretting av deres absolutte nøytrofiltall (ANC) > 1000 og blodplater større enn 75K på et tidspunkt etter transplantasjon
• Karnofsky ytelsesstatus >= 60 %
• Total bilirubin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin < 1,5 x institusjonell øvre normalgrense ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Gravide kvinner vil bli ekskludert fra denne studien; ammende kvinner er også ekskludert; kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) så lenge studiedeltakelsen varer, og i 3 måneder etter fullført studie; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter bør ikke få andre undersøkelsesmidler

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med klinisk signifikante sykdommer som ville kompromittere deltakelse i studien, inkludert, men ikke begrenset til: aktiv eller ukontrollert infeksjon, immundefekter eller bekreftet diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C eller ukontrollert diabetes , ukontrollert hypertensjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ukontrollert hjertearytmi; eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter med ytterligere (annet enn AML/MDS) aktiv primær malignitet annet enn kurativt behandlet karsinom in situ (CIS) i livmorhalsen, eller basal- eller plateepitelkarsinom i huden; Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandling for en tidligere malignitet og sykdom fri for tidligere maligniteter i > 2 år
• Pasienter med sykdom i sentralnervesystemet (CNS); disse pasientene er ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger
• Aktive infeksjoner, inkludert opportunistiske etter allo, MUD eller autotransplantasjon (inkludert men ikke begrenset til cytomegalovirus [CMV], soppinfeksjon osv.)