5-fluor-2'-deoxicytidin och tetrahydrouridin vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi eller myelodysplastiska syndrom

Inklusionskriterier:

Patienter måste ha följande diagnos:

• Akut myeloid leukemi

  • Återfall eller refraktär
  • Nydiagnostiserats hos patienter 60 år och äldre eller i vilken ålder som helst som inte kan få standardinduktionsbehandling

• Patienter med MDS med ett International Prognostic Scoring System (IPSS) poäng >= 0,5

  • Nyligen diagnostiserad
  • Återfall eller refraktär
• All tidigare terapi måste ha avslutats >= 2 veckor före inskrivningen och deltagaren måste ha återhämtat sig till behörighetsnivåer från tidigare toxicitet
• Ingen begränsning av antalet tidigare kurer
• Hydroxyurea tillåts före inskrivningen för att hålla antalet vita blodkroppar (WBC) under 20 K
• Valproinsyra som inte används för att kontrollera anfall ska stoppas 72 timmar innan behandlingen påbörjas
• Tidigare behandling med hypometylerande medel (decitabin eller azacitidin) är tillåten och måste avslutas >= 6 veckor före inskrivning
• Återfallspatienter är kvalificerade efter allogen eller matchad icke-relaterad donator (MUD) transplantation efter 100 dagar; det bör inte finnas någon aktiv akut transplantat-mot-värd-sjukdom av någon grad och patienten bör inte få immunsuppression för akut transplantat-mot-värd-sjukdom; patienten får inte ha Chronic Graft versus Host disease (cGvHD) annat än mild hud, oral eller okulär cGvHD som inte kräver systemisk immunsuppression
• Återfallspatienter är kvalificerade efter autolog transplantation efter 100 dagar efter transplantation, med återhämtning av deras antal absoluta neutrofiler (ANC) > 1000 och trombocyter större än 75K någon gång efter transplantation
• Karnofsky prestandastatus >= 60 %
• Total bilirubin < 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin < 1,5 x institutionell övre normalgräns ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min för patienter med kreatininnivåer över 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Gravida kvinnor kommer att uteslutas från denna prövning; ammande kvinnor är också undantagna; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under hela studiens deltagande och i 3 månader efter avslutad studie; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter bör inte få några andra prövningsmedel

Exklusions kriterier:

• Patienter med kliniskt signifikanta sjukdomar som skulle äventyra deltagandet i studien, inklusive, men inte begränsat till: aktiv eller okontrollerad infektion, immunbrist eller bekräftad diagnos av humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B, aktiv hepatit C eller okontrollerad diabetes , okontrollerad hypertoni, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, okontrollerad hjärtarytmi; eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Patienter med ytterligare (annat än AML/MDS) för närvarande aktiv primär malignitet annan än kurativt behandlad carcinom in situ (CIS) i livmoderhalsen, eller basal- eller skivepitelcancer i huden; patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen för en tidigare malignitet och sjukdom fri från tidigare maligniteter i > 2 år
• Patienter med sjukdomar i det aktiva centrala nervsystemet (CNS); dessa patienter utesluts från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Aktiva infektioner, inklusive opportunistiska efter allo, MUD eller autotransplantation (inklusive men inte begränsat till cytomegalovirus [CMV], svampinfektion etc)