5-Fluoro-2'-deoxycytidin a tetrahydrouridin v léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí mít následující diagnózu:

• Akutní myeloidní leukémie

  • Recidivující nebo refrakterní
  • Nově diagnostikovaná u pacientů ve věku 60 a více let nebo v jakémkoli věku, kteří nejsou schopni přijmout standardní indukční režim

• Pacienti s MDS se skóre mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) >= 0,5

  • Nově diagnostikovaná
  • Recidivující nebo refrakterní
• Jakákoli předchozí terapie musí být dokončena >= 2 týdny před zařazením a účastník se musí zotavit na úroveň způsobilosti z předchozí toxicity
• Bez omezení počtu předchozích režimů
• Hydroxymočovina je povolena před zařazením k udržení počtu bílých krvinek (WBC) pod 20 K
• Kyselina valproová, která se nepoužívá ke kontrole záchvatů, by měla být ukončena 72 hodin před zahájením léčby
• Předchozí léčba hypomethylační látkou (decitabin nebo azacitidin) je povolena a musí být dokončena >= 6 týdnů před zařazením
• Pacienti s relapsem jsou způsobilí po alogenní transplantaci nebo transplantaci od nepříbuzného dárce (MUD) po 100 dnech; neměla by existovat žádná aktivní akutní reakce štěpu proti hostiteli jakéhokoli stupně a pacient by neměl dostávat imunosupresi pro akutní reakci štěpu proti hostiteli; pacient nesmí mít chronickou reakci štěpu proti hostiteli (cGvHD) jinou než mírnou kožní, orální nebo oční cGvHD nevyžadující systémovou imunosupresi
• Pacienti s relapsem jsou způsobilí po autologní transplantaci po 100 dnech po transplantaci, s obnovením jejich absolutního počtu neutrofilů (ANC) > 1000 a krevních destiček větších než 75 000 v určitém okamžiku po transplantaci
• Stav výkonu Karnofsky >= 60 %
• Celkový bilirubin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin < 1,5 x ústavní horní hranice normálu NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min pro pacienty s hladinami kreatininu nad 1,5 x ústavní horní hranicí normálu
• Těhotné ženy budou z tohoto hodnocení vyloučeny; jsou vyloučeny také kojící ženy; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení studie; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti by neměli dostávat žádné další zkoumané látky

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s klinicky významnými onemocněními, která by ohrozila účast ve studii, včetně mimo jiné: aktivní nebo nekontrolované infekce, imunitních nedostatků nebo potvrzené diagnózy infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidy B, aktivní hepatitidy C nebo nekontrolovaného diabetu , nekontrolovaná hypertenze, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nekontrolovaná srdeční arytmie; nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Pacienti s další (jinou než AML/MDS) aktuálně aktivní primární malignitou jinou než kurativně léčený karcinom in situ (CIS) děložního čípku nebo bazální či spinocelulární karcinom kůže; pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ malignitu, pokud dokončili léčbu předchozí malignity a onemocnění bez předchozích malignit po dobu > 2 let
• Pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS); tito pacienti jsou vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích účinků
• Aktivní infekce, včetně oportunních po allo, MUD nebo autotransplantaci (včetně, ale bez omezení na cytomegalovir [CMV], plísňové infekce atd.)