5-Фтор-2'-дезоксицитидин и тетрагидроуридин в лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом

Критерии включения:

Пациенты должны иметь следующий диагноз:

• Острый миелоидный лейкоз

  • Рецидивирующий или рефрактерный
  • Впервые диагностированные у пациентов в возрасте 60 лет и старше или в любом возрасте, которые не могут пройти стандартную индукционную терапию.

• Пациенты с МДС с баллом Международной прогностической системы оценки (IPSS) >= 0,5

  • Недавно поставленный диагноз
  • Рецидивирующий или рефрактерный
• Любая предыдущая терапия должна быть завершена >= 2 недель до регистрации, и участник должен восстановиться до приемлемого уровня после предшествующей токсичности.
• Нет ограничений на количество предыдущих режимов
• Гидроксимочевина разрешена до зачисления, чтобы поддерживать количество лейкоцитов (WBC) ниже 20 K.
• Вальпроевая кислота, не используемая для контроля судорог, должна быть прекращена за 72 часа до начала терапии.
• Предварительная терапия гипометилирующим агентом (децитабин или азацитидин) разрешена и должна быть завершена >= 6 недель до включения в исследование.
• Пациенты с рецидивом имеют право на посталлогенную трансплантацию или трансплантацию от совместимого неродственного донора (MUD) через 100 дней; не должно быть активной острой реакции «трансплантат против хозяина» любой степени, и пациент не должен получать иммуносупрессивную терапию по поводу острой реакции «трансплантат против хозяина»; у пациента не должно быть хронической болезни «трансплантат против хозяина» (cGvHD), кроме легкой кожной, оральной или глазной cGvHD, не требующей системной иммуносупрессии.
• Пациенты с рецидивом подходят для проведения аутологичной трансплантации через 100 дней после трансплантации, при восстановлении абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) > 1000 и тромбоцитов более 75 тыс. в какой-то момент после трансплантации.
• Статус производительности Карновски >= 60%
• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин < 1,5 x верхний предел нормы в учреждении ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше 1,5 x верхний предел нормы в учреждении
• Беременные женщины будут исключены из этого испытания; кормящие женщины также исключены; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) на время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения исследования; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые агенты.

Критерий исключения:

• Пациенты с клинически значимыми заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, включая, помимо прочего: активную или неконтролируемую инфекцию, иммунодефицит или подтвержденный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит В, активный гепатит С или неконтролируемый диабет. , неконтролируемая артериальная гипертензия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 мес, неконтролируемая сердечная аритмия; или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Пациенты с дополнительным (кроме ОМЛ/МДС) активным в настоящее время первичным злокачественным новообразованием, отличным от карциномы in situ (CIS) шейки матки, подвергнутой радикальному лечению, или базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи; пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию предшествующего злокачественного новообразования и заболевание, свободное от предшествующих злокачественных новообразований в течение > 2 лет.
• Пациенты с активным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС); эти пациенты исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и потому, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Активные инфекции, в том числе оппортунистические после алло, MUD или аутотрансплантации (включая, помимо прочего, цитомегаловирусную [ЦМВ], грибковую инфекцию и т. д.)