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5-Fluoro-2'-Desoxicitidina e Tetrahidrouridina no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda ou Síndromes Mielodisplásicas

3 de junho de 2015 atualizado por: City of Hope Medical Center

Um estudo de Fase I de 5-Fluoro-2'-Desoxicitidina com tetra-hidrouridina (FdCyd + THU) em leucemia mielóide e SMD

Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de 5-Fluoro-2'-desoxicitidina (FdCyd) quando administrado em conjunto com tetrahidrouridina (THU) no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda (AML) ou síndromes mielodisplásicas (MDS). FdCyd pode inibir o crescimento de células cancerígenas aumentando a produção nas células de compostos que suprimem o crescimento ou matando as células. Embora o FdCyd seja estável como solução medicamentosa, ele é rapidamente inativado por uma enzima presente nas pessoas. A THU é incluída no tratamento para inibir a enzima, prolongando o tempo de permanência da FdCyd no organismo

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

OBJETIVOS: I. Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de FdCyd administrada com uma dose fixa de THU em pacientes com leucemia mielóide aguda (AML) e síndrome mielodisplásica (SMD), uma vez ao dia nos dias 1-10 de um tratamento de 21 dias ciclo. II. Descrever as toxicidades de FdCyd/THU em pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) e síndrome mielodisplásica (SMD). III. Documentar todas as respostas clínicas e melhora hematológica em pacientes tratados com FdCyd/THU. 4. Obter informações preliminares sobre o efeito de FdCyd/THU nos padrões de metilação do ácido desoxirribonucléico (DNA) em células mononucleares do sangue periférico e aspirados de medula óssea, incluindo células mielóides malignas; a proporção de ácido ribonucleico (mRNA) mensageiro gama-para-beta-globina nas células sanguíneas; e citocinas séricas. ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de FdCyd. Os pacientes recebem FdCyd por via intravenosa (IV) durante 3 horas e THU IV durante 3 horas nos dias 1-10. Os ciclos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 4 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

25

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Os pacientes devem ter o seguinte diagnóstico:

  • Leucemia mielóide aguda

    • Recidivante ou refratário
    • Recém-diagnosticados em pacientes com 60 anos ou mais ou de qualquer idade incapazes de receber regime de indução padrão
  • Pacientes com SMD com pontuação do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) >= 0,5

    • Recém-diagnosticado
    • Recidivante ou refratário
  • Qualquer terapia anterior deve ter sido concluída >= 2 semanas antes da inscrição e o participante deve ter recuperado os níveis de elegibilidade da toxicidade anterior
  • Sem limite para o número de esquemas anteriores
  • A hidroxiureia é permitida antes da inscrição para manter a contagem de glóbulos brancos (WBC) abaixo de 20 K
  • O ácido valpróico que não está sendo usado para controle de convulsões deve ser interrompido 72 horas antes de iniciar a terapia
  • A terapia prévia com agente hipometilante (decitabina ou azacitidina) é permitida e deve ser concluída >= 6 semanas antes da inscrição
  • Pacientes com recidiva são elegíveis após transplante alogênico ou de doador não aparentado (MUD) após 100 dias; não deve haver doença aguda ativa do enxerto contra o hospedeiro de qualquer grau e o paciente não deve estar recebendo imunossupressão para doença aguda do enxerto contra o hospedeiro; o paciente não deve ter doença crônica do enxerto contra o hospedeiro (cGvHD) além da cGvHD leve cutânea, oral ou ocular que não requer imunossupressão sistêmica
  • Pacientes recidivantes são elegíveis após transplante autólogo após 100 dias após o transplante, com recuperação de suas contagens de contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000 e plaquetas acima de 75K em algum momento após o transplante
  • Status de desempenho de Karnofsky >= 60%
  • Bilirrubina total < 1,5 x limite superior institucional do normal
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
  • Creatinina < 1,5 x limite superior institucional do normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima de 1,5 x limite superior institucional do normal
  • As mulheres grávidas serão excluídas deste estudo; lactantes também são excluídas; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) durante a participação no estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
  • Os pacientes não devem receber nenhum outro agente experimental

Critério de exclusão:

  • Pacientes com doenças clinicamente significativas que comprometeriam a participação no estudo, incluindo, mas não se limitando a: infecção ativa ou não controlada, deficiências imunológicas ou diagnóstico confirmado de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa, hepatite C ativa ou diabetes não controlado , hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmia cardíaca não controlada; ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Pacientes com malignidade primária ativa adicional (que não seja AML/MDS), exceto carcinoma in situ (CIS) tratado curativamente do colo do útero ou carcinoma de células escamosas ou basais da pele; os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia para uma malignidade anterior e a doença está livre de malignidades anteriores por > 2 anos
  • Pacientes com doença ativa do sistema nervoso central (SNC); esses pacientes são excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
  • Infecções ativas, incluindo oportunistas após allo, MUD ou autotransplante (incluindo, entre outros, citomegalovírus [CMV], infecção fúngica, etc.)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (terapia com inibidores enzimáticos)
Os pacientes recebem FdCyd IV durante 3 horas e THU IV durante 3 horas nos dias 1-10. Os ciclos são repetidos a cada 21 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Estudos correlativos
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • RT-PCR
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
  • FdCyd
Dado IV
Outros nomes:
  • QUI

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
MTD e toxicidade dose-limitante (DLT) do novo esquema de 10 dias de FdCyd/THU
Prazo: 10 dias
As toxicidades serão resumidas pelo grau e atribuição dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) usando a versão atual no início do protocolo.
10 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Sobrevida geral
Prazo: 3 anos
3 anos
Toxicidades do tratamento FdCyd/THU
Prazo: 3 anos
3 anos
Tempo para progressão
Prazo: 3 anos
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Robert Chen, MD, City of Hope Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de dezembro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de dezembro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

31 de dezembro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

8 de junho de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de junho de 2015

Última verificação

1 de junho de 2015

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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