Skuteczność profilaktyczna preparatu Relenza przeciwko grypie typu A i B

***Pacjenci nie byli rekrutowani ani włączani do tego badania. To badanie jest retrospektywnym badaniem obserwacyjnym. Dane z dokumentacji medycznej czy baz roszczeń ubezpieczeniowych są anonimizowane i wykorzystywane do tworzenia kohorty pacjentów. Wszystkie diagnozy i leczenie są odnotowywane w toku rutynowej praktyki lekarskiej.***

W tej analizie zostanie wykorzystana zastrzeżona baza danych National Health Information (NHI) firmy i3 Ingenix, zawierająca dane o roszczeniach i zapisach od 1993 r., z możliwością powiązania danych ankietowych pacjentów i lekarzy z oświadczeniami farmaceutycznymi i medycznymi oraz wynikami badań laboratoryjnych. Dane te są wykorzystywane w szerokim zakresie analiz farmakoepidemiologicznych, wykorzystania opieki zdrowotnej i ekonomicznych. Oprócz danych pochodzących z afiliowanych planów zdrowotnych, w bazie danych przechowywane są również dane od dużych, krajowych grup pracodawców. Dane przechodzą regularne audyty i procedury kontroli jakości. Dostępne informacje obejmują dane demograficzne, korzystanie z apteki oraz wszystkie roszczenia medyczne i dotyczące obiektów, które dostarczają danych na temat usług, procedur i towarzyszących im diagnoz. Podstawowe informacje są zróżnicowane geograficznie w całych Stanach Zjednoczonych i są często aktualizowane. Ubezpieczona populacja, z której baza danych czerpie dane, obejmuje około 4 procent populacji USA. Dane wykorzystywane do analizy są anonimizowane.

Kohorty badawcze Od października 2006 r. do kwietnia 2009 r. będziemy liczyć pacjentów otrzymujących profilaktycznie preparat Relenza, definiowany jako wydawanie leku Relenza osobie, która spełnia dwa kryteria: (1) nie zdiagnozowano grypy związanej z opieką medyczną w dniu wydawania lub w ciągu trzech dni poprzedzających, oraz (2) u członka gospodarstwa domowego w dniu wystawienia indeksu lub w ciągu ostatnich trzech dni zdiagnozowano grypę związaną z opieką lekarską. „Członkowie gospodarstwa domowego” będą zdefiniowani operacyjnie jako osoby w RDM posiadające wspólny identyfikator rodziny i adres.

Zbierzemy kohorty badawcze dla 3 sezonów grypowych trwających od października 2006 do kwietnia 2009. Przynależność do kohorty opiera się na traktowaniu, jakie otrzymuje dana osoba, oraz charakterze narażenia gospodarstwa domowego.

Kryteria wykluczenia obejmują:

• Płeć nieznana
• Brakuje roku urodzenia lub gdy data wydania lub doręczenia poprzedzała rok urodzenia
• Wiek w dniu indeksowania jest krótszy niż 5 lat
• Niezarejestrowany do planu zdrowotnego przez 6 miesięcy przed datą rozpoczęcia badania

Obserwacja rozpoczyna się w przypadku pacjentów profilaktycznie i leczonych następnego dnia po wydaniu leku Relenza, a pacjentów nieleczonych i nieleczonych trzeciego dnia po wizycie lekarskiej i trwa łącznie 30 dni.

Współzmienne Dla każdej osoby zidentyfikujemy wiek, płeć, schorzenia wymagające opieki w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających wejście kohorty z roszczeń ubezpieczeniowych dotyczących usług zdrowotnych. Stany chorobowe wymagające opieki zostaną określone na 3-cyfrowym poziomie diagnostycznym ICD9.

Wyniki Zidentyfikujemy wizyty lekarskie i hospitalizacje z chorobami grypopodobnymi i chorobami układu oddechowego w ciągu 30 dni po wejściu do kohorty.

Analiza

W kategoriach wiekowych 5-14, 15-44, 45-64 i 65+ lat zestawimy:

• liczba osobników w każdej z czterech kohort (kohorty określone poniżej)
• liczba wizyt lekarskich z powodu choroby grypopodobnej i chorób układu oddechowego w 30-dniowym okresie obserwacji

Dla każdego wyniku oszacujemy następujące miary skuteczności przeciwwirusowej wyszczególnione w przeprowadzonej przez Halloran analizie danych z badań klinicznych [Halloran, 2007]. Pierwsze dwa efekty poniżej to standaryzacja rozkładu wiekowego wszystkich osób otrzymujących profilaktycznie Relenzę;

1. Bezpośredni efekt profilaktyki Relenza: ryzyko w kohorcie 1 jest mniejsze niż ryzyko w kohorcie 3 Profilaktyka pacjent z nieleczonym indeksem vs pacjent bez profilaktyki z nieleczonym indeksem

2. Całkowity efekt profilaktyki i leczenia produktem Relenza: ryzyko w kohorcie 2 jest mniejsze niż ryzyko w kohorcie 3 Przypadek profilaktyczny pacjent z leczonym indeksem w porównaniu z pacjentem bez profilaktyki z nieleczonym indeksem

   Obliczymy następujący szacunek efektu ze standaryzacją rozkładu wiekowego osób nieleczonych.

3. Ochronny wpływ profilaktyki Relenza na osoby podatne: ryzyko w kohorcie 2 jest mniejsze niż ryzyko w kohorcie 4 Przypadek profilaktyczny pacjent z leczonym indeksem w porównaniu z pacjentem bez profilaktyki z leczonym indeksem

Stosując regresję dwumianową i liniowy model ryzyka, otrzymamy skorygowane oszacowania efektu bezpośredniego, efektu całkowitego i efektu ochronnego, zdefiniowane jak powyżej, skorygowane o grupę wiekową, płeć i każdą diagnozę z przewagą co najmniej 10 procent w kohortach łączny.