Prophylaktische Wirksamkeit von Relenza gegen Influenza A und B

***Für diese Studie wurden weder Patienten rekrutiert noch eingeschrieben. Bei dieser Studie handelt es sich um eine retrospektive Beobachtungsstudie. Daten aus Krankenakten oder Datenbanken zu Versicherungsansprüchen werden anonymisiert und zur Entwicklung einer Patientenkohorte verwendet. Alle Diagnosen und Behandlungen werden im Rahmen der ärztlichen Routine erfasst.***

Für diese Analyse wird die proprietäre National Health Information (NHI)-Datenbank von i3 Ingenix verwendet, die Angaben und Registrierungsdaten aus dem Jahr 1993 enthält, mit der Möglichkeit, Patienten- und Arztbefragungsdaten mit Apotheken- und medizinischen Angaben sowie klinischen Laborergebnissen zu verknüpfen. Diese Daten werden für eine Vielzahl pharmakoepidemiologischer, gesundheitsbezogener und wirtschaftlicher Analysen verwendet. Neben Daten aus angeschlossenen Krankenkassen werden in der Datenbank auch Daten großer, nationaler Arbeitgebergruppen gespeichert. Die Daten unterliegen regelmäßigen Audits und Qualitätskontrollverfahren. Zu den zugänglichen Informationen gehören Demografie, Apothekennutzung sowie alle medizinischen und einrichtungsbezogenen Angaben, die Daten zu Dienstleistungen, Verfahren und den damit verbundenen Diagnosen liefern. Die zugrunde liegenden Informationen sind in den USA geografisch unterschiedlich und werden regelmäßig aktualisiert. Die versicherte Bevölkerung, aus der die Datenbank die Daten bezieht, umfasst etwa 4 Prozent der US-Bevölkerung. Die für die Analyse verwendeten Daten werden anonymisiert.

Studienkohorten Von Oktober 2006 bis April 2009 werden wir Patienten zählen, die prophylaktisch Relenza erhalten, definiert als Abgabe von Relenza an eine Person, die zwei Kriterien erfüllt: (1) am Tag der Abgabe wurde keine Influenza-Diagnose im Zusammenhang mit der medizinischen Versorgung gestellt oder in den vorangegangenen drei Tagen, und (2) bei einem Haushaltsmitglied wurde am Tag der Indexabgabe oder innerhalb der vorangegangenen drei Tage eine Grippediagnose im Zusammenhang mit medizinischer Versorgung gestellt. „Haushaltsmitglieder“ werden operativ als Personen innerhalb des RDM definiert, die eine gemeinsame Familienkennung und Adresse haben.

Wir werden die Studienkohorten für die drei Grippesaisons von Oktober 2006 bis April 2009 zusammenstellen. Die Kohortenmitgliedschaft basiert auf der Behandlung, die eine Person erhält, und der Art der Exposition im Haushalt.

Zu den Ausschlusskriterien gehören:

• Geschlecht unbekannt
• Das Geburtsjahr fehlt oder das Abgabe- oder Zustellungsdatum liegt vor dem Geburtsjahr
• Das Alter am Indexdatum beträgt weniger als 5 Jahre
• 6 Monate vor Studienbeginn nicht in den Krankenversicherungsplan eingeschrieben

Die Beobachtung beginnt für die prophylaktischen und behandelten Patienten am Tag nach der Abgabe von Relenza und für die nicht prophylaktischen und unbehandelten Patienten am dritten Tag nach ihrem Arztbesuch und dauert insgesamt 30 Tage.

Kovariaten Für jede Person ermitteln wir Alter, Geschlecht und pflegebedürftige Erkrankungen in den sechs Monaten vor dem Kohorteneintritt anhand von Versicherungsansprüchen für Gesundheitsleistungen. Medizinische Zustände, die eine Behandlung erfordern, werden auf der dreistelligen ICD9-Diagnoseebene definiert.

Ergebnisse Wir werden Arztbesuche und Krankenhausaufenthalte mit grippeähnlichen Erkrankungen und Atemwegserkrankungen in den 30 Tagen nach Kohorteneintritt identifizieren.

Analyse

Innerhalb der Alterskategorien 5–14, 15–44, 45–64 und 65+ Jahre werden wir tabellarisch auflisten:

• die Anzahl der Personen in jeder der vier Kohorten (Kohorten unten definiert)
• die Anzahl der Arztbesuche wegen grippeähnlicher Erkrankungen und Atemwegserkrankungen im 30-tägigen Nachbeobachtungszeitraum

Für jedes Ergebnis werden wir die folgenden antiviralen Wirksamkeitsmaße schätzen, die in Hallorans Analyse der Daten klinischer Studien [Halloran, 2007] detailliert beschrieben sind. Die ersten beiden folgenden Effekte werden eine Standardisierung auf die Altersverteilung aller Personen sein, die prophylaktisch Relenza erhalten;

1. Direkter Effekt der Relenza-Prophylaxe: Das Risiko in Kohorte 1 ist geringer als das Risiko in Kohorte 3. Prophylaxe bei Patienten mit unbehandeltem Index im Vergleich zu Patienten ohne Prophylaxe mit unbehandeltem Index

2. Gesamteffekt der Relenza-Prophylaxe und -Behandlung: Das Risiko in Kohorte 2 ist geringer als das Risiko in Kohorte 3. Prophylaxepatient mit behandeltem Indexfall im Vergleich zu Patient ohne Prophylaxe mit unbehandeltem Indexfall

   Wir berechnen den folgenden Effektschätzer mit Standardisierung auf die Altersverteilung unbehandelter Personen.

3. Schutzwirkung der Relenza-Prophylaxe auf anfällige Patienten: Das Risiko in Kohorte 2 ist geringer als das Risiko in Kohorte 4. Prophylaxe bei Patienten mit behandeltem Index im Vergleich zu Patienten ohne Prophylaxe mit behandeltem Index

Mithilfe einer binomialen Regression und eines linearen Risikomodells erhalten wir angepasste Schätzungen für die direkte Wirkung, die Gesamtwirkung und die Schutzwirkung, wie oben definiert, angepasst an Altersgruppe, Geschlecht und jede Diagnose mit einer Prävalenz von mindestens 10 Prozent in den Kohorten kombiniert.