Badanie placebo lub bozentanu w leczeniu pacjentów z fizjologią pojedynczej komory. (TEMPO)
Leczenie antagonistą endoteliny pacjentów Tcpc; wieloośrodkowe, randomizowane, prospektywne badanie mierzące maksymalny pobór O2 w teście rowerowym na ergometrze
Celem tego badania jest ustalenie, czy bozentan jest skutecznym i bezpiecznym lekiem dla młodzieży i dorosłych (15 lat i starszych), urodzonych z jedną komorą serca zamiast dwóch (fizjologia pojedynczej komory) i którzy przeszli TCPC jako paliatywne leczenie chirurgiczne. Celem operacji TCPC jest wykorzystanie jedynej działającej komory do pompowania krwi do organizmu, podczas gdy krew do płuc jest pobierana bezpośrednio z żył głównych, a zatem jest przepływem biernym, bez pomocy komory do aktywnie pompować krew przez krążenie płucne. Opór w krążeniu płucnym ma zatem kluczowe znaczenie dla tych pacjentów. Pacjenci ci mają znacznie niższą zdolność do pracy w teście rowerowym niż ogół społeczeństwa. Ponadto obarczone jest dużym ryzykiem wystąpienia powikłań, m.in. utrata białka z jelit.
Bozentan jest lekiem obniżającym opór w krążeniu płucnym. Jest rutynowo stosowany u pacjentów z nadciśnieniem płucnym. Niektóre badania wykazały, że leki obniżające opór płucny mogą znacząco zwiększać wydolność wysiłkową u pacjentów z fizjologią pojedynczej komory.
W tym badaniu 80 pacjentów otrzyma placebo lub bozentan przez 14 tygodni. Przed i po zabiegu zostanie wykonane badanie na rowerze wraz z pobraniem krwi, kału oraz wywiadem jakości życia. Co cztery tygodnie podczas badania będą pobierane próbki krwi, badanie fizykalne i wywiady, aby zapewnić bezpieczeństwo leczenia.
Badacze spodziewają się znacznego wzrostu zdolności do pracy po 14 tygodniach w grupie leczonej w porównaniu z grupą placebo.
Ponadto badacze mają nadzieję na zmniejszenie utraty białka w jelitach i poprawę jakości życia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W analizie statystycznej badacze chcą przeanalizować interakcje między pierwszorzędowym punktem końcowym a wcześniej zdefiniowanymi podgrupami w celu odróżnienia osób, które odpowiedziały na leczenie, od tych, które nie odpowiedziały na leczenie. Wstępnie zdefiniowane podgrupy to:
NT-proBNP > 100 (tak/nie) Anatomia komór (RV/LV) CT-proEndothelin-1. W tym drugim przypadku badacze nie chcą predefiniować konkretnej wartości ze względu na ograniczone doświadczenie w tej analizie. Chcemy wykorzystać dane z badania do znalezienia wartości odcięcia, która jest w stanie przewidzieć pozytywną odpowiedź na leczenie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- obsługiwane przez TCPC
- Wiek > 15 lat
- Stabilność kliniczna > 3 miesiące, oceniana przez badacza na podstawie dokumentacji klinicznej
- Dla kobiet: ujemny wynik s-hCG i stosowanie antykoncepcji
Kryteria wyłączenia:
- Ciężka niewydolność serca (klasa IV wg NYHA)
- Nasycenie tlenem < 85 % w spoczynku
- Istniejąca wcześniej choroba wątroby (transaminazy 2x > wartość referencyjna)
- Niewydolność nerek (kreatynina > 150 mmol/l)
- Niedrożność krążenia TCPC
- Historia pracy wywołała ciężką arytmię
- Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 80% normy (BT < 88 mmHg)
- Stosowanie któregokolwiek z następujących leków: flukonazol, ketokonazol, cyklosporyna A, lopinawir, rytonawir, ryfampicyna, karbamazepina i fenytoina
- Istotny stan pozasercowy, np. upośledzenie neurologiczne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
Tabletki placebo 2 x dziennie przez 2 tygodnie, następnie zmiana na inne tabletki placebo w celu dopasowania do grupy bozentanu, 2 x dziennie przez 12 tygodni
|
|
Aktywny komparator: Bozentan
|
tabletki Bozentan 62,5 mg x 2 x dziennie przez 2 tygodnie, następnie 125 mg x 2 x dziennie przez 12 tygodni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana VO2max w stosunku do wartości wyjściowej po 14 tygodniach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 14 tygodni
|
Maksymalny pobór O2 w ml/min/kg w teście rowerowym na ergometrze
|
Wartość wyjściowa i 14 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w próbkach krwi po 14 tygodniach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 14 tygodni
|
mierzone próbki krwi: osocze CT pro endotelina-1, IgG, IgA, NT pro BNP, albumina, wolne białko
|
Wartość wyjściowa i 14 tygodni
|
|
Zmiana wyniku kwestionariusza SF36 w porównaniu z wartością wyjściową po 14 tygodniach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 14 tygodni
|
SF36 wywiad dotyczący jakości życia
|
Wartość wyjściowa i 14 tygodni
|
|
Zmiana od wartości początkowej w kale antytrypsyny alfa 1 po 14 tygodniach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 14 tygodni
|
Antytrypsyna alfa 1 w kale w mg/g
|
Wartość wyjściowa i 14 tygodni
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 2, 6, 10 i 14 tygodni po rozpoczęciu leczenia
|
ogólny wywiad na temat działań niepożądanych oraz pytania ze szczególnym uwzględnieniem typowych działań niepożądanych bozentanu
|
2, 6, 10 i 14 tygodni po rozpoczęciu leczenia
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów życiowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2, 6, 10 i 14 tygodni
|
Ogólnoustrojowe ciśnienie krwi w mmHg, tętno w min-1, nasycenie tlenem w procentach
|
Wartość wyjściowa, 2, 6, 10 i 14 tygodni
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w kontrolnych próbkach krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 2, 6, 10 i 14 tygodni
|
Biomarkery wątrobowe i nerkowe, Hb, PCV, trc i hCG dla kobiet
|
Wartość wyjściowa, 2, 6, 10 i 14 tygodni
|
|
Zmiana od wartości początkowej pojemności minutowej serca/płucnego przepływu krwi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 14 tygodni
|
CO mierzone metodą Stringera Wassermanna podczas testu rowerowego na ergometrze
|
Wartość wyjściowa i 14 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Lars Sondergaard, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
- Główny śledczy: Anders H Hebert, MD, Rigshospitalet, Denmark
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hebert A, Mikkelsen UR, Thilen U, Idorn L, Jensen AS, Nagy E, Hanseus K, Sorensen KE, Sondergaard L. Bosentan improves exercise capacity in adolescents and adults after Fontan operation: the TEMPO (Treatment With Endothelin Receptor Antagonist in Fontan Patients, a Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Study Measuring Peak Oxygen Consumption) study. Circulation. 2014 Dec 2;130(23):2021-30. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008441. Epub 2014 Oct 20.
- Hebert A, Jensen AS, Idorn L, Sorensen KE, Sondergaard L. The effect of bosentan on exercise capacity in Fontan patients; rationale and design for the TEMPO study. BMC Cardiovasc Disord. 2013 May 11;13:36. doi: 10.1186/1471-2261-13-36.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Choroby zastawek serca
- Nieprawidłowości sercowo-naczyniowe
- Wady wrodzone
- Wady serca, wrodzone
- Zespół niedorozwoju lewego serca
- Atrezja trójdzielna
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Antagoniści receptora endoteliny
- Bozentan
Inne numery identyfikacyjne badania
- TEMPO study
- 2010-022389-28 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .