Studio del placebo o del bosentan per il trattamento di pazienti con fisiologia del ventricolo singolo. (TEMPO)
Trattamento con antagonista dell'endotelina nei pazienti con Tcpc; uno studio prospettico multicentrico, randomizzato che misura l'assorbimento massimo di O2 nel test della bicicletta ergometrica
Lo scopo di questo studio è determinare se Bosentan è un trattamento efficace e sicuro per pazienti adolescenti e adulti (dai 15 anni in su), nati con un ventricolo del cuore invece di due (fisiologia del ventricolo singolo) e che sono stati sottoposti a TCPC come trattamento chirurgico palliativo. Lo scopo dell'operazione TCPC è utilizzare l'unico ventricolo funzionante per pompare il flusso sanguigno al corpo, mentre il sangue ai polmoni viene ricevuto direttamente dalle vene cave, ed è quindi un flusso passivo, senza l'ausilio di un ventricolo per pompare attivamente il sangue attraverso la circolazione polmonare. La resistenza nella circolazione polmonare è quindi fondamentale per questi pazienti. Questi pazienti hanno una capacità di lavoro notevolmente inferiore nel test in bicicletta rispetto al pubblico in generale. Inoltre hanno un alto rischio di sviluppare complicanze, ad es. perdita di proteine dall'intestino.
Bosentan è un farmaco che abbassa la resistenza nella circolazione polmonare. Viene abitualmente utilizzato per i pazienti con ipertensione polmonare. Alcuni studi hanno dimostrato che i farmaci che abbassano la resistenza polmonare possono aumentare significativamente la capacità di esercizio nei pazienti con fisiologia del ventricolo singolo.
In questo studio 80 pazienti riceveranno placebo o Bosentan per 14 settimane. Prima e dopo il trattamento, verranno eseguiti test della bicicletta insieme a campioni di sangue, campioni di feci e interviste sulla qualità della vita. Ogni quattro settimane durante lo studio verranno eseguiti campioni di sangue, esami fisici e interviste per garantire la sicurezza del trattamento.
I ricercatori si aspettano di trovare un aumento significativo della capacità lavorativa dopo 14 settimane nel gruppo di trattamento rispetto al gruppo placebo.
Inoltre i ricercatori sperano di trovare una diminuzione della perdita proteica intestinale e una migliore qualità della vita.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nell'analisi statistica i ricercatori desiderano analizzare le interazioni tra l'endpoint primario e i sottogruppi predefiniti al fine di distinguere i responder dai non responder al trattamento. I sottogruppi predefiniti sono:
NT-proBNP > 100 (sì/no) Anatomia ventricolare (RV/LV) CT-proEndothelin-1. In quest'ultimo, i ricercatori non desiderano predefinire un valore specifico, a causa della limitata esperienza con questa analisi. Desideriamo utilizzare i dati dello studio per trovare un valore di cut-off, che sia in grado di prevedere una risposta positiva al trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- TCPC operato
- Età > 15 anni
- Stabilità clinica > 3 mesi, valutata dallo sperimentatore dalla cartella clinica
- Per le donne: s-hCG negativo e uso di contraccettivi
Criteri di esclusione:
- Insufficienza cardiaca grave (classe NYHA IV)
- Saturazione di ossigeno < 85% a riposo
- Condizione epatica preesistente (transaminasi 2x > riferimento)
- Insufficienza renale (creatinina > 150 mmol/l)
- Ostruzione della circolazione del TCPC
- Storia di grave aritmia indotta dal lavoro
- Pressione arteriosa sistolica inferiore all'80% del riferimento (BT < 88 mmHg)
- Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci: fluconazolo, ketoconazolo, ciclosporina A, lopinavir, ritonavir, rifampicina, carbamazepina e fenitoina
- Condizione extracardiaca significativa, ad es. compromissione neurologica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
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Compresse di placebo 2 volte al giorno per 2 settimane, quindi passare a diverse compresse di placebo per abbinare il gruppo Bosentan, 2 volte al giorno per 12 settimane
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Comparatore attivo: Bosentan
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compresse Bosentan 62,5 mg x 2 al giorno per due settimane, poi 125 mg x 2 al giorno per 12 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale del VO2max a 14 settimane
Lasso di tempo: Basale e 14 settimane
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Assorbimento massimo di O2 in ml/min/kg nel test della bicicletta ergometrica
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Basale e 14 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale nei campioni di sangue a 14 settimane
Lasso di tempo: Basale e 14 settimane
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campioni di sangue misurati: plasma CT pro endotelina-1, IgG, IgA, NT pro BNP, albumina, proteina libera
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Basale e 14 settimane
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Variazione rispetto al basale nel punteggio del questionario SF36 a 14 settimane
Lasso di tempo: Basale e 14 settimane
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Intervista sulla qualità della vita SF36
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Basale e 14 settimane
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Variazione rispetto al basale nelle feci alfa 1 antitripsina a 14 settimane
Lasso di tempo: Basale e 14 settimane
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Antitripsina alfa 1 fecale in mg/g
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Basale e 14 settimane
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 2, 6, 10 e 14 settimane dopo l'inizio del trattamento
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intervista generale sugli effetti avversi e domande con particolare attenzione agli effetti avversi tipici del Bosentan
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2, 6, 10 e 14 settimane dopo l'inizio del trattamento
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Variazione rispetto al basale nei segni vitali
Lasso di tempo: Basale, 2, 6, 10 e 14 settimane
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Pressione arteriosa sistemica in mmHg, polso in min-1, saturazione di ossigeno in percentuale
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Basale, 2, 6, 10 e 14 settimane
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Variazione rispetto al basale nei campioni di sangue di controllo
Lasso di tempo: Basale, 2, 6, 10 e 14 settimane
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Biomarcatori epatici e renali, Hb, PCV, trc e hCG per le donne
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Basale, 2, 6, 10 e 14 settimane
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Variazione rispetto al basale della gittata cardiaca/flusso sanguigno polmonare
Lasso di tempo: Basale e 14 settimane
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CO misurata con il metodo Stringer Wassermann durante il test della bicicletta ergometrica
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Basale e 14 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Lars Sondergaard, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
- Investigatore principale: Anders H Hebert, MD, Rigshospitalet, Denmark
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hebert A, Mikkelsen UR, Thilen U, Idorn L, Jensen AS, Nagy E, Hanseus K, Sorensen KE, Sondergaard L. Bosentan improves exercise capacity in adolescents and adults after Fontan operation: the TEMPO (Treatment With Endothelin Receptor Antagonist in Fontan Patients, a Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Study Measuring Peak Oxygen Consumption) study. Circulation. 2014 Dec 2;130(23):2021-30. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008441. Epub 2014 Oct 20.
- Hebert A, Jensen AS, Idorn L, Sorensen KE, Sondergaard L. The effect of bosentan on exercise capacity in Fontan patients; rationale and design for the TEMPO study. BMC Cardiovasc Disord. 2013 May 11;13:36. doi: 10.1186/1471-2261-13-36.
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Completamento primario (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie delle valvole cardiache
- Anomalie cardiovascolari
- Anomalie congenite
- Difetti cardiaci, congeniti
- Sindrome del cuore sinistro ipoplasico
- Atresia della tricuspide
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Antagonisti del recettore dell'endotelina
- Bosentan
Altri numeri di identificazione dello studio
- TEMPO study
- 2010-022389-28 (Numero EudraCT)
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