Estudio de Placebo o Bosentan para el Tratamiento de Pacientes con Fisiología de Ventrículo Único. (TEMPO)
Tratamiento con antagonista de endotelina a pacientes con Tcpc; un estudio prospectivo, aleatorizado y multicéntrico que mide el consumo máximo de O2 en una prueba de bicicleta con ergómetro
El propósito de este estudio es determinar si Bosentan es un tratamiento efectivo y seguro para pacientes adolescentes y adultos (15 años y mayores), nacidos con un ventrículo del corazón en lugar de dos (fisiología de un solo ventrículo) y que se han sometido a TCPC como tratamiento. tratamiento quirúrgico paliativo. El objetivo de la operación TCPC es utilizar el ventrículo en funcionamiento para bombear el flujo de sangre al cuerpo, mientras que la sangre que llega a los pulmones se recibe directamente de las venas cavas y, por lo tanto, es un flujo pasivo, sin la ayuda de un ventrículo para bombear activamente la sangre a través de la circulación pulmonar. Por lo tanto, la resistencia en la circulación pulmonar es fundamental para estos pacientes. Estos pacientes tienen una capacidad de trabajo marcadamente menor en la prueba de bicicleta que el público en general. Además, tienen un alto riesgo de desarrollar complicaciones, p. pérdida de proteína de los intestinos.
Bosentan es un medicamento que reduce la resistencia en la circulación pulmonar. Se utiliza habitualmente en pacientes con hipertensión pulmonar. Algunos estudios han demostrado que los fármacos que reducen la resistencia pulmonar pueden aumentar significativamente la capacidad de ejercicio en pacientes con fisiología de ventrículo único.
En este estudio, 80 pacientes recibirán placebo o bosentán durante 14 semanas. Antes y después del tratamiento, se realizarán pruebas de bicicleta junto con muestras de sangre, muestras de heces y entrevistas de calidad de vida. Cada cuatro semanas durante el estudio se realizarán muestras de sangre, examen físico y entrevistas para garantizar la seguridad del tratamiento.
Los investigadores esperan encontrar un aumento significativo en la capacidad de trabajo después de 14 semanas en el grupo de tratamiento en comparación con el grupo de placebo.
Además, los investigadores esperan encontrar una disminución en la pérdida de proteínas intestinales y una mejor calidad de vida.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En el análisis estadístico, los investigadores desean analizar las interacciones entre el criterio principal de valoración y los subgrupos predefinidos para distinguir a los respondedores de los no respondedores al tratamiento. Los subgrupos predefinidos son:
NT-proBNP > 100 (sí/no) Anatomía ventricular (VD/VI) CT-proEndotelina-1. En este último, los investigadores no desean predefinir un valor específico, debido a la experiencia limitada con este análisis. Deseamos utilizar los datos del estudio para encontrar un valor de corte que sea capaz de predecir una respuesta positiva al tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- operado por TCPC
- Edad > 15 años
- Estabilidad clínica > 3 meses, evaluada por el investigador a partir de la historia clínica
- Para mujeres: s-hCG negativa y uso de anticonceptivos
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia cardíaca grave (clase IV de la NYHA)
- Saturación de oxígeno < 85 % en reposo
- Enfermedad hepática preexistente (transaminasas 2x > referencia)
- Insuficiencia renal (creatinina > 150 mmol/l)
- Obstrucción de la circulación TCPC
- Antecedentes de arritmia grave inducida por el trabajo
- Presión arterial sistólica por debajo del 80 % de la referencia (BT < 88 mmHg)
- Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos: fluconazol, ketoconazol, ciclosporina A, lopinavir, ritonavir, rifampicina, carbamazepina y fenitoína
- Condición extracardíaca significativa, p. deterioro neurológico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Tabletas de placebo 2 veces al día durante 2 semanas, luego cambie a diferentes tabletas de placebo para que coincidan con el grupo de Bosentan, 2 veces al día durante 12 semanas
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Comparador activo: Bosentán
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comprimidos Bosentan 62,5 mg x 2 al día durante dos semanas, luego 125 mg x 2 al día durante 12 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en VO2max a las 14 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base y 14 semanas
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Consumo máximo de O2 en ml/min/kg en prueba de bicicleta ergométrica
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Línea de base y 14 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en muestras de sangre a las 14 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base y 14 semanas
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muestras de sangre medidas: plasma CT pro endotelina-1, IgG, IgA, NT pro BNP, albúmina, proteína libre
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Línea de base y 14 semanas
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Cambio desde el inicio en la puntuación del cuestionario SF36 a las 14 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base y 14 semanas
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Entrevista de calidad de vida SF36
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Línea de base y 14 semanas
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Cambio desde el inicio en las heces alfa 1 antitripsina a las 14 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base y 14 semanas
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Antitripsina alfa 1 fecal en mg/g
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Línea de base y 14 semanas
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 2, 6, 10 y 14 semanas después del inicio del tratamiento
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entrevista general sobre efectos adversos y preguntas con un enfoque especial sobre los efectos adversos típicos en bosentan
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2, 6, 10 y 14 semanas después del inicio del tratamiento
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Cambio desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base, 2, 6, 10 y 14 semanas
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Presión arterial sistémica en mmHg, pulso en min-1, saturación de oxígeno en porcentaje
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Línea de base, 2, 6, 10 y 14 semanas
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Cambio desde el inicio en las muestras de sangre de control
Periodo de tiempo: Línea de base, 2, 6, 10 y 14 semanas
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Biomarcadores hepáticos y renales, Hb, PCV, trc y hCG para mujeres
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Línea de base, 2, 6, 10 y 14 semanas
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Cambio desde el inicio en el gasto cardíaco/flujo sanguíneo pulmonar
Periodo de tiempo: Línea de base y 14 semanas
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CO medido por el método Stringer Wassermann durante la prueba de bicicleta ergométrica
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Línea de base y 14 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Lars Sondergaard, DMSc, Rigshospitalet, Denmark
- Investigador principal: Anders H Hebert, MD, Rigshospitalet, Denmark
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hebert A, Mikkelsen UR, Thilen U, Idorn L, Jensen AS, Nagy E, Hanseus K, Sorensen KE, Sondergaard L. Bosentan improves exercise capacity in adolescents and adults after Fontan operation: the TEMPO (Treatment With Endothelin Receptor Antagonist in Fontan Patients, a Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Study Measuring Peak Oxygen Consumption) study. Circulation. 2014 Dec 2;130(23):2021-30. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008441. Epub 2014 Oct 20.
- Hebert A, Jensen AS, Idorn L, Sorensen KE, Sondergaard L. The effect of bosentan on exercise capacity in Fontan patients; rationale and design for the TEMPO study. BMC Cardiovasc Disord. 2013 May 11;13:36. doi: 10.1186/1471-2261-13-36.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades de las válvulas cardíacas
- Anomalías cardiovasculares
- Anomalías congénitas
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Síndrome del corazón izquierdo hipoplásico
- Atresia tricuspídea
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Antagonistas de los receptores de endotelina
- Bosentán
Otros números de identificación del estudio
- TEMPO study
- 2010-022389-28 (Número EudraCT)
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